利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病临床分析

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:powermill1
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研究目的:(1)总结利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的病例特点,探究低剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的有效性及安全性。(2)研究特发性膜性肾病患者血清PLA2R抗体滴度与临床疗效的关系。研究方法:(1)研究对象:回顾性选取2020年1月-2021年3月就诊于吉林大学第一医院肾内科住院患者15例,8例(53.33%)男性,7例(46.67%)女性,入组标准符合:(1)符合肾病综合征诊断标准、排除继发性因素影响,诊断为特发性膜性肾病患者;(2)年龄大于18周岁的成人患者;(3)基线PLA2R抗体阳性(ELISA法测值>5 RU/m L定义为阳性);(4)签署利妥昔单抗治疗知情同意书,并对治疗风险充分认知;(5)具备完善的临床资料:血常规、肝肾功能、尿蛋白定量、血清PLA2R抗体及全血中B细胞(CD19+细胞)水平等;排除标准:(1)符合肾病综合征诊断标准,经肾穿刺活检术,病理诊断为微小病变性肾病、膜增生性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎患者;(2)感染、肝炎、药物、系统性红斑狼疮等引起的继发性肾病综合征患者;(3)伴有心力衰竭、结核、严重活动性感染、近期接受过化疗等治疗者;(4)非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎、精神系统及神经系统疾病者。(2)治疗方法:利妥昔单抗治疗前予以异丙嗪25mg、地塞米松5mg和苯妥拉明50mg预处理,予以利妥昔单抗375 mg/m~2或1g滴注,每月1次,回顾性收集患者年龄、性别、既往史等一般资料,应用药物前送检尿常规、血常规、血生化、24小时尿蛋白定量、CD20+细胞计数、PLA2R抗体等指标,并在给予利妥昔单抗后的第1、2、3、4、6个月的每次随访中重复收集患者血清白蛋白水平、24小时尿蛋白定量、血清肌酐水平、PLA2R抗体。分析患者病例特点,应用SPSS24统计软件分析比较15例患者治疗前及治疗6个月时临床生化指标变化、不良反应,评估利妥昔单抗治疗初发特发性膜性肾病及难治复发性膜性肾病的临床疗效。研究结果:15例IMN患者经RTX治疗后,随访6个月时蛋白尿从9.42±4.84 g/24小时下降到4.79±4.75 g/24小时(P<0.05),血清白蛋白从21.13±4.69升高至33.34±7.63 g/L(P<0.05),PLA2R抗体滴度从57.07(34.26,100.00)下降到0.00(0.00,23.67)RU/ml(P<0.01)。血清肌酐在治疗前后比较无统计学差异,(P>0.05)。15例患者中有9例(60.00%)经过利妥昔单抗治疗后24小时尿蛋白定量较前下降,血清白蛋白水平较前升高(P<0.05)。共有8例(53.33%)患者获得了部分缓解,2例(13.33%)患者获得完全缓解。经利妥昔单抗治疗后所有患者均实现了PLA2R抗体耗竭或减少,达到B细胞耗竭,患者治疗前后肾功能保持稳定,未见明显不良反应。结论:低剂量利妥昔单抗治疗IMN的有效性与安全性较好。可诱导IMN患者蛋白尿、血清白蛋白改善和肾功能稳定。RTX对于糖皮质激素联合免疫抑制剂方案治疗效果欠佳的复发及难治性MN仍有较好的疗效。评估患者血清中PLA2R抗体和尿蛋白定量有助于监测IMN患者的疾病活动并指导患者个体化RTX治疗。
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