鼻咽癌病人放疗后的认知情况分析及sTREM2在放射性脑损伤模型中的作用研究

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目的:调查鼻咽癌病人在放疗后的认知情况,为临床上放射引起的并发症提供理论基础,探讨护理干预(如健康教育)对放射引起的并发症的作用,探索TREM2基因在放射中的作用及外源性注射sTREM2对于小鼠行为学和生存率的影响,探索放射对于中枢神经系统内各种细胞的影响及sTREM2在其中的作用。方法:通过MOCA量表对鼻咽癌病人放疗后的认知情况进行调查分析;建立放射性脑损伤动物模型,通过外源性注射sTREM2至小鼠侧脑室,进行水迷宫测试及称重记录;将TREM2基因敲除鼠用于放射以观察TREM2基因对于放射的作用;通过免疫荧光染色和共聚焦检测sTREM2对于神经系统内各种细胞的影响。结果:鼻咽癌第Ⅱ-Ⅳ期的病人均显示在放射后的认知情况下降,且认知量表的评分与病人的受教育程度呈正相关。TREM2基因敲除鼠对于放射更为敏感,小鼠放射后1周内为急性敏感期。外源性注射sTREM2于小鼠侧脑室不能对小鼠放射后的认知记忆产生影响,但可以提高放射后小鼠的生存率。放射使小鼠脑内神经元及少突胶质细胞前体细胞的表达降低,促使星形胶质细胞及小胶质细胞的激活,其中sTREM2对于少突胶质细胞的前体细胞(Olig2)有着保护性逆转作用。结论:放射治疗会使病人的认知功能下降,放射治疗引起的并发症对病人的生存质量产生了极大的破坏作用,我们应该在临床实施有效的护理干预,以期减轻病人的各种并发症;在放射性脑损伤动物模型中,TREM2基因对于放射可能起着保护性作用,外源性注射sTREM2于小鼠侧脑室能提高小鼠放射后的生存率。放射会改变中枢神经系统内各种细胞的表达,其中sTREM2对于少突胶质细胞的前体细胞起着保护性逆转作用。综上,为了减轻放疗对病人的副作用,我们亟待探索放射性脑损伤的发生机制及找到有效的治疗方法,本研究显示sTREM2在放射性脑损伤中可能起着保护性作用,这一发现对今后的治疗和研究起着重要的指导和暗示意义。
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