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光动力治疗(PDT)是一种临床批准的非侵入式癌症治疗方法,该法利用光激活光敏剂并与氧分子反应产生的活性氧使细胞凋亡。光敏剂的疏水性和非特异性会影响PDT的治疗效果,采用纳米体系来递送药物是解决这些问题的一种有效策略。因此,开发对肿瘤微环境响应并释放药物且具有良好生物相容性的多功能药物载体材料具有重要的意义。本研究设计并合成了一种以含二硒化物的聚多巴胺为载体的纳米药物(MTPP@PDA-Se),并将其用于癌细胞的光动力治疗。首先,将两个多巴(DOPA)分子连在二硒醚的两端,获得了化合物二(3-(3,4-二羟基苯基)-2-氨基丙酸)二硒二丙-3,1-酯(简称为DOPA-Se Se-DOPA)。采用核磁共振氢谱(~1H NMR)和高分辨质谱(HR-MS)对DOPA-Se Se-DOPA的结构进行了确认。由于Se-Se键的氧化还原敏感性,DOPA-Se Se-DOPA可被一些活性氧(如过氧化氢)氧化分解为亚硒酸。然后,采用溶液氧化法将DOPA-Se Se-DOPA聚合,制备了含二硒键的聚多巴胺化合物(PDA-Se),该化合物可在水相中形成纳米粒子。将PDA-Se作为载体负载一种具有线粒体靶向能力的光敏剂MTPP获得了MTPP@PDA-Se纳米药物,并采用TEM、DLS、吸收光谱、荧光光谱等方法对MTPP@PDA-Se纳米药物进行了表征。MTPP@PDA-Se纳米药物在正常生理环境中具有良好的稳定性,PDA-Se可以有效地包封MTPP并可淬灭其在光照下产生的单线态氧。在过氧化氢(100μM)作用下,MTPP@PDA-Se纳米药物中的二硒键断裂,导致粒子裂解并释放MTPP。用荧光显微镜和流式细胞术等方式考察了MTPP@PDA-Se纳米药物对细胞的作用。MTPP@PDA-Se纳米药物可快速被4T1乳腺癌细胞摄取,并在645-655 nm波长的光照下产生单线态氧使线粒体跨膜电位去极化最终导致癌细胞凋亡。MTT实验结果表明,PDA-Se具有良好生物相容性,MTPP@PDA-Se纳米药物可以有效地杀伤癌细胞且副作用很低。