中成药是依据传统中医理论,以中草药为原料,现代制剂加工制成的药品。因其成分来源天然,不添加化学药物,国人普遍认为其更安全、更健康。但是,一些不法分子为了追求非法的经济利益,使患者感受到其生产的中成药快速、高效的治疗效果,在所谓的"纯中药制剂"中添加化学药品。这种行为违反了《药品管理法》等规定,给用药患者和公共用药安全造成巨大的危害,不利于我国中成药行业的诚信健康发展。目前,其中添加的化学.药品呈现出剂量随意,来源不明,种类多样的特点,药品安全形势严峻。因此,研究针对性检测这类药物的方法,对保障我国药品安全有重要的现实意义。抗生素类和激素类药物,由于其药理学上具有疗效快、小剂量有效的特点,常常被添加到中成药中。值得注意的是这些药物副作用巨大,在没有用药监测的情况下使用抗生素类和激素类药物会造成一系列严重的不良反应,甚至有可能对人体造成不可逆转的损伤。同时,非法添加的抗生素类和激素类药物也具有药物种类多样,化学结构相似的特点。因此,针对这两类药物的筛查需要满足一次性、快速、多重检测;进行化学结构分析;克服复杂基质干扰,灵敏度高的要求。这对于分析技术和分析方法都提出了更高的要求,建立新的筛查抗生素类、激素类药物的方法,为更有力度地打击非法添加的行为提供更全面先进的技术支持。国内外科研工作者报道多种分析技术以期实现全面快速有效地检测复杂基质中的抗生素类和激素类药物。目前,高效液相色谱(HPLC)、液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)应用较为普遍。然而,高效液相色谱法需要首先采集对照品的图谱,建立标准谱库,不能分析未知的添加物,这种检测方法针对性较强,不能很好地应对常常随意性加入的药物,这一点局限了其在检测非法添加领域中的应用。液相色谱-质谱联用技术,整合了色谱的分离能力和质谱的鉴别能力的优点,前处理简单,对复杂混合物的中的痕量物质分析更准确,在非法添加检测研究中被越来越广泛的推广。但是,目前常应用于中成药中非法添加检测的质谱分析器,仍存在选择性能不够高,分析速度不够快的不足,不能很好的实现大范围检测非法添加的激素类和抗生素类药物。Q-Orbitrap是近年来发展起来的最新的高分辨质谱技术之一,是将四级杆-静电场轨道阱结合,特点是分辨率高,通过多级质谱数据实现准确定性。在非法添加方面应用前景广阔。本文将Q-Orbitrap高分辨质谱应用于检测中成药中非法添加的抗生素类和激素类药物,其检测速度、准确度和灵敏度有了很大的提高,并应用于实际样品的分析,建立相应的检测数据库。主要完成以下三方面的工作:(1)建立Q-Orbitrap高分辨质谱快速(10分钟)、高准确(分辨率70 000 FWHM)定性分析9种头孢菌素类抗生素方法,应用于抽检药品的分析,检出存在添加头孢氨苄的中成药;(2)建立Q-Orbitrap高分辨质谱快速(15分钟)、高准确(分辨率70 000 FWHM)、高灵敏(检出限:1.0ng/mL)定性定量分析14种糖皮质激素类药物的方法,应用于抽检药品的分析,检出存在不法添加的醋酸泼尼松、泼尼松和醋酸可的松的中成药;(3)建立Q-Orbitrap高分辨质谱筛查9中抗生素、14种糖皮质激素类药物的数据库。Q-Orbitrap高分辨质谱应用于中成药中非法添加的抗生素类和激素类药物的检测方法和数据库的建立,实现了非法添加工作由有目标向无目标筛查的转变,更好地及时发现可能存在的非法添加药物,更有力度地打击不法添加行为。