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第一章:BD118212对肺腺癌H1975、PC9、A549细胞增殖抑制、凋亡诱导作用 研究目的:研究BD118212对人肺腺癌H1975、PC9、A549细胞抑制增殖和诱导凋亡的作用 研究方法:用不同浓度的BD118212干预人肺腺癌H1975、PC9、A549细胞，四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制的情况，AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞仪术检测细胞的凋亡率。 结果:1.MTT比色法检测不同浓度BD118212（0μmol/l、0.05μmol/l、0.1μmol/l、0.5μmol/l、10μmol/l、20μmol/l、40μmol/l)作用于H1975、PC9、A549三株细胞24h、48h和72h后，发现随着药物浓度的提高、作用时间的延长，BD118212对H1975、PC9、A549细胞的增殖抑制作用逐渐增强。 2.不同浓度BD118212(0μmol/l、0.05μmol/l、0.1μmol/l、0.5μmol/l、10μmol/l、20μmol/l、40μmol/l)干预H1975、PC9、A549三株细胞72小时后，发现随着药物浓度的上升，药物对H1975、PC9、A549凋亡作用增强。BD118212干预组与对照组相比，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 结论:1、体外实验表明，在一定浓度范围内，BD118212对人肺腺癌细胞株H1975、PC9、A549具有抑制增殖作用，且作用具有浓度与时间依赖性。 2、BD118212在体外可诱导人肺腺癌细胞株H1975、PC9、A549凋亡，其作用具有浓度依赖性。 第二章:BD118212对H1975、PC9肺癌细胞株吉非替尼敏感性的影响及其机制 研究目的:研究BD118212对H1975、PC9细胞吉非替尼敏感性的影响及相关可能机制。 研究方法:用吉非替尼（H1975组浓度为1μmol/L，PC9组为0.5μmol/L）跟不同浓度的BD118212(0μmol/l、0.05μmol/l、0.1μmol/l、0.5μmol/l、10μmol/l、20μmol/l、40μmol/l)处理H1975、PC9两种细胞72小时，用MTT法检测细胞增殖抑制率，判断不同浓度BD118212对H1975、PC9两株细胞吉非替尼敏感性的影响。以Western Blot法检测H1975、PC9肺癌细胞株被c-Met抑制剂、吉非替尼以及联合用药干预后phospho-ERK1/2、phospho-AKT、phospho-STAT3相关蛋白的变化。 结果:1.MTT法检测发现，细胞株H1975、PC9在不同浓度BD118212与吉非替尼联用后，均能较单药吉非替尼更强地抑制细胞增殖。H1975细胞株在BD118212浓度为20μmol/l至40μmol/l之间表现为相加效应，PC9细胞株在BD118212浓度为10μmol/l至40μmol/l之间表现为相加效应。H1975和PC9细胞株在BD118212的其它实验浓度范围内时两药均表现为协同作用，且PC9在低剂量的BD118212的协同效应较明显。 2.Western Blot法检测示0.05μmol/L BD118212、0.5μmol/l吉非替尼或两药联合干预H1975、PC9细胞后，均能引起phospho-ERK1/2、phospho-AKT、phospho-STAT3表达的下调。联合用药组较吉非替尼单药组有显著差异(P＜0.05)。 结论:一定浓度范围内，BD118212具有增强H1975、PC9/GR细胞对吉非替尼敏感性的作用，其作用机制可能与影响ERK、AKT、STAT3信号通路的活性，进而诱导细胞凋亡增加有关。