【背景介绍】　　肌张力障碍（Dystonia）是一种不自主、持续性肌肉收缩引起的身体扭曲、重复运动和姿势异常综合征。其有3种分类方法，分别为按病因（原发性、继发性和遗传退行性）、症状分布（局灶性、节段性、多灶性、全身性及偏身性）及起病年龄（早发性和迟发性）分类。至今，共有20种单基因形式的原发性肌张力障碍：单纯肌张力障碍（8种，DYT1，2，4，6，7，13，17和21），肌张力障碍附加征（7种，DYT3，5a，5b，12，16有帕金森，DYT11,15有肌阵挛），发作性运动障碍（5种，DYT8，10，18/9，19，20）。明确了10种原发性肌张力障碍的致病基因，分别为DYT1(TOR1A)，DYT6(THAP1)，DYT3(TAF1)，DYT5a(GCH1)，DYT5b(TH)，DYT11(SGCE)，DYT12(ATP1A3)，DYT16(PRKRA)，DYT8(MR1)及DYT18(SLC2A1)。　　早发原发性肌张力障碍最常见的是DYT1型肌张力障碍。DYT1型肌张力障碍以常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance，AD）和低外显率为特征，在德系犹太人中发病率约为1/16000－1/20000，在非德系犹太人中发病率约为1/200000。本病有显著的临床差异，从书写痉挛到严重残疾的儿童，但其典型临床表现贯穿各种族，表现为儿童期起病，首发于单个肢体，逐渐进展为全身性肌张力障碍，但头颈部肌肉不常累及。起病年龄早及首发于下肢提示预后不良。　　DYT1型肌张力障碍最常见的突变是TOR1A基因5号外显子中2个相邻的GAG三核苷酸中的1个GAG三核苷酸的缺失（904_906delGAG/907_909delGAG，“GAG缺失”，△GAG），该突变几乎见于所有DYT1型肌张力障碍的病人。　　DYT1型肌张力障碍外显率低的原因尚未明确，有报道可能与TOR1A基因4号外显子D216H的多态性有关。最近，有研究发现THAP1基因(DYT6型肌张力障碍致病基因)产物与TOR1A基因启动子区有相互作用，能抑制后者的表达，有研究证实了THAP1基因的纯和错义突变导致TOR1A基因的表达增多。TOR1A基因4号外显子多态性及调控TOR1A核心启动子区并抑制其表达的THAP1基因，可能作为遗传内的调节器参于调控TOR1A基因突变表型，需要更多的临床病例证实。因而研究基因型与表型的关系具有重要意义。　　本研究通过对2例临床疑诊为早发原发性肌张力障碍的病人行TOR1A基因4号和5号外显子分析，并对其中1例行THAP1基因检测，明确诊断和探讨基因诊断的意义，并结合有关文献探讨早发DYT1型肌张力障碍的临床表型异质性及基因突变与表型的关系，以提高临床对该病的认识和诊断率水平。　　【研究对象和方法】　　收集2例（患者A，患者B）临床诊断为早发原发性肌张力障碍病人的临床资料，并进行家系分析；收集病人及父母外周血标本（B患者母亲除外），利用酚/氯仿法抽提基因组DNA，进行TOR1A基因4号和5号外显子及THAP1基因3个外显子基因检测。　　【结果】　　患者A具有典型的早发DYT1型肌张力障碍的临床表现，其父亲有肌张力障碍的症状；患者 B以少见的颈部肌张力障碍首发，无下肢受累；父亲无症状。两名患者及各自的父亲均有TOR1A基因5号外显子△GAG杂合突变，B患者父亲还有TOR1A基因4号外显子的多态性c.646G>C（p.D216H）。患者A母亲无TOR1A基因突变。患者B及其父亲无THAP1基因突变，排除DYT6型肌张力障碍。结合常染色体显性遗传方式和临床表现患者可明确为早发DYT1型肌张力障碍，患者A确诊为早发全身性DYT1型肌张力障碍，其父亲确诊为早发多灶性DYT1型肌张力障碍，患者B为早发节段性DYT1型肌张力障碍。患者B父亲为TOR1A基因突变的无症状携带者。　　【小结】　　本结果中仅有的2个家系患者展示了TOR1A基因突变所致的DYT1型肌张力障碍的临床异质性；首次在我国大陆及港澳地区证实了颈部肌张力障碍可以是早发DYT1型肌张力障碍的首发症状。结果支持D216H多态性可降低TOR1A基因突变外显率的报道。提示基因分析对诊断和进一步明确异质性的机制都十分重要。