论文部分内容阅读
细胞迁移在人体的正常生理活动和疾病发生中普遍存在,如胚胎发生、损伤修复、免疫应答、癌转移等过程中均涉及到细胞迁移。研究发现,组蛋白去乙酰化酶HDAC6在细胞迁移中发挥着重要的作用,目前临床上已有一些HDAC6的抑制剂在肿瘤治疗中得到了应用。本文中选用血管内皮细胞为材料,研究HDAC6在血管内皮细胞迁移中的作用,并就其中的分子机制进行初步的探讨。由于血管性疾病是严重危害人类健康的一个全身性疾病,血管内皮细胞迁移与血管的正常生理功能及病变有着密切的关系,明确其分子机制对于提高血管性疾病的防治水平具有重要的意义。此外,肿瘤的发生伴随着血管的生成为其提供营养物质,研究血管内皮细胞迁移对于肿瘤治疗也有着重要的意义。
本研究发现,HDAC6依赖其去乙酰化酶的活性促进血管内皮细胞的迁移,而用HDAC6抑制剂抑制其酶活性或用siRNA下调HDAC6表达水平时,血管内皮细胞的迁移减缓;但是siRNA下调内源HDAC6表达水平后,外源表达的HDAC6能恢复血管内皮细胞的迁移能力。这些证据充分显示了HDAC6在血管内皮细胞的迁移中起着关键的作用。细胞极化和黏附在细胞迁移中至关重要,本文发现HDAC6通过调节血管内皮细胞的极化和黏附影响其迁移能力。进一步的实验发现HDAC6可能是通过与EB1相互作用来调节细胞迁移的。EB1可能作为HDAC6信号通路的下游分子,在介导微管捕获中发挥功能。此外,我们还发现HDAC6影响血管的生成,这为以HDAC6作为靶点治疗血管性疾病和肿瘤提供了理论基础。