阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease,AD）作为一种神经退行性疾病,是导致老年人痴呆的最常见的原因之一,但其发病的分子机制仍不清楚。越来越多的证据表明,无论是在患者还是动物模型中,大脑免疫反应都参与了AD的进展。早老素PS1和PS2条件性双敲除（PS cDKO）小鼠模型除了表现出类似于AD患者中典型的神经退行性病理表型,包括从2月龄就开始表现出随龄恶化的记忆损伤,还在脑中出现大量的免疫炎症相关基因上调的现象。然而,在PS cDKO小鼠神经退行过程中,胶质细胞（包括星形胶质细胞和小胶质细胞）反应的动态激活模式和分子机制尚不完全清楚。本研究旨在探讨PS cDKO小鼠星形胶质细胞和小胶质细胞及其介导的免疫炎症的随龄变化模式和分子机制。通过免疫组化和RT-PCR分析,我们发现6周龄cDKO小鼠躯体感觉皮层（SS区）星形胶质细胞显著增多,并伴随着细胞趋化因子（包括Ccl3和Ccl4）转录上调。我们在2月龄cDKO小鼠的压后皮质（RS）和SS区也观察到星形胶质细胞和小胶质细胞显著增多,同时皮层中细胞趋化因子（如Ccl3和Ccl6）和GFAP的基因表达水平显著上调,然而,海马中没有观察到类似的胶质细胞增多。Western-blot和RT-PCR结果显示,3月大时cDKO小鼠皮层星形胶质细胞和小胶质细胞增多更加显著,同时TREM2、组织蛋白酶基因和补体基因C1qb上调,我们还发现,海马星形胶质细胞数量增加,同时C1qb、TREM2、GFAP和Ccl3的表达增强。4月龄时,cDKO小鼠皮层和海马的胶质细胞进一步增多,表现出上调的炎症基因数量变多,并且各基因的表达水平进一步上调。为了进一步探究cDKO小鼠皮层中转录组的变化情况,我们对2月龄cDKO小鼠皮层进行了转录组测序分析,结果发现大量免疫炎症相关基因表达上调,占上调基因总数的20.32%,而下调的基因主要和突触功能、代谢、内稳态等相关。总体来说,我们的研究发现,胶质细胞增多和炎症基因表达上调先是在cDKO小鼠皮层中出现,继而影响到海马;而星形胶质细胞增多的情况要早于小胶质细胞;随着年龄增长,胶质细胞数量增加更显著,影响区域进一步扩大并伴随炎症基因的表达上调。这些结果为理解胶质细胞介导的炎症在神经退行性疾病发病机制中的关键作用提供了一个新的视角,并为未来预防或改善神经退行性疾病提供药理学靶点。