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目的:利用野百合碱(MCT)制作大鼠肺动脉高压模型,探讨西地那非对MCT所致大鼠肺动脉高压的作用机理。方法:(1)选用雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、模型组和西地那非干预组,每组10只。(2)给予模型组及干预组一次注射野百合碱(60mg/kg)制作大鼠肺动脉高压模型,4周后,给干预组大鼠灌喂西地那非(25mg/kg/d),干预2周后达到实验终点。(3)监测平均肺动脉压(mPAP)、体循环平均动脉压(mPA)、右心室肥厚、肺小动脉管壁增厚指标:大鼠经麻醉、开胸后经右心室进入肺动脉,测定平均肺动脉压。经颈动脉测定体循环平均动脉压。分离出右心室游离壁,左心室及室间隔,用右心室游离壁/(左心室+室间隔)的重量比[RV/(L+S)%]作为右心室肥厚的指标。光镜观察肺小动脉形态学和心肌结构变化,测量血管总面积和管壁面积,计算管腔面积占血管总面积的百分比(VA%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%),反映肺小动脉管壁增厚程度。(4)放射免疫测定血浆中环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度。结果:(1)对照组、模型组和干预组mPAP分别为(15.78±1.49)mmHg、(37.35±2.15)mmHg、(29.96±2.03)mmHg,对照组和干预组均明显低于模型组(P＜0.01)。(2)对照组、模型组和干预组开胸前的体循环平均动脉压分别为(85.08±5.28)mmHg、(85.46±4.83)mmHg、(84.38±4.36)mmHg,对照组和干预组的体循环平均动脉压与模型组比较,差异没有统计学意义(P＞0.05)。(3)对照组、模型组和干预组的右心室游离壁与左心室+室间隔的重量比分别为(21.75±1.07)%,(39.04±2.66)%,(30.49±2.14)%,对照组和干预组均明显低于模型组(P＜0.01)。(4)对照组、模型组和干预组WA(%)分别为(43.69±5.47)%,(58.85±6.00)%,(49.68±2.35)%,干预组均明显低于模型组(P＜0.01)。(4)对照组、模型组和干预组VA(%)分别为(56.31±5.47)%,(41.15±6.00)%,(50.32±2.35)%,干预组明显高于模型组(P＜0.01)。(5)大鼠肺血管形态学改变:对照组大鼠肺小血管管壁较薄、管腔较大,模型组大鼠肺小动脉普遍增厚,管腔狭窄,干预组的肺小动脉管壁及血管管腔狭窄程度较模型组显著减轻,干预组的心肌细胞比模型组好转。(6)对照组、模型组和干预组血浆中cGMP含量分别为(17.31±1.15)pmol/ml,(11.53±0.66)pmol/ml,(20.88±1.54)pmol/ml,对照组、干预组显著高于模型组(P＜0.01)。结论西地那非使血浆中cGMP浓度增加,西地那非通过扩张肺血管和逆转肺血管重构,降低MCT所致大鼠肺动脉高压,改善右心室重构,但西地那非不影响体循环动脉压。