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本论文以4OH-GTS-21为先导化合物,经过结构修饰合成衍生物,以获得a7nAChR激动剂；以水杨酸为核心骨架,经过结构修饰合成衍生物,以获得EGFR/HER-2酪氨酸激酶双重抑制剂。一、α7nAChR是药物的重要作用靶点之一,已被用于治疗许多人类重大疾病和病理生理现象如帕金森氏症、早老性痴呆、疼痛等。4OH-GTS-21已被证实是α7受体选择性激动剂,在人类和老鼠中均发挥细胞保护作用,由于α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)主要分布于大鼠海马脑片CA1区中间神经元细胞膜,而4OH-GTS-21的极性增大,难于透过血脑屏障(BBB),导致其生物利用度低。为改善生物利用度和提高药物分子的靶向性,本论文合成了一系列4OH-GTS-21的糖缀合物以及结构类似物并对其活性进行了研究。1.以2,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经过五步反应总产率14.7%得到了4OH-GTS-21的结构类似物G15。发现可以明显增强海马CA1区EPSP,具有潜在的改善学习记忆功能作用。2.合成了3个1,2-反式糖苷衍生物(G1-G3)和2个含有连接臂的1,2-反式糖苷衍生物(G9和G10),均为新化合物。其对海马.CA1区EPSP均表现为抑制作用。二、表皮生长因子受体EGFR和HER-2成为目前抗肿瘤治疗的新靶点,其中新近上市的苯胺喹唑啉类药物拉帕替尼(Lapatinib, Tykerb),是因同时抑制了EGFR酪氨酸激酶和HER-2酪氨酸激酶,作为双重抑制剂上市后引起高度重视。在拉帕替尼的基础上,基于骨架迁越的原则,本论文设计并完成了一系列水杨酸类衍生物的合成并对其抗肿瘤活性进行了测试。另外也设计了两类以黄酮和异黄酮为核心骨架的衍生物,初步研究了其合成路线以及方法。1.合成了水杨酰胺母核4-位,5-位连有脂肪长链的衍生物S-1～S-3,均为新化合物,并对其EGFR/HER-2双重抑制活性进行了研究,发现他们只具有较好的EGFR抑制活性。2.合成了15个水杨酸类衍生物S-4-S-18,均为新化合物,并对其EGFR/HER-2双重抑制活性进行了研究,发现只有S-4具有EGFR/HER-2双重抑制活性。3.其构效关系如下：苯胺部分对位大分子取代化合物S-4活性较高,小分子取代化合物S-10～S-17活性降低或无活性；苯胺间位小分子吸电子取代化合物S-4活性较高,而供电子基取代化合物S-7活性降低。4.摸索了黄酮类衍生物的合成路线,用于化合物S-24和S-25的合成。