生命早期糖皮质激素治疗对成年后心脏功能的影响

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目的:糖皮质激素在临床上曾被用于早产儿的慢性肺疾病。但是,越来越多的实验表明,生命早期接受糖皮质激素治疗可以带来长期的负作用,而对心脏的长期影响是目前研究的重点之一。动物实验发现,新生大鼠接受糖皮质激素治疗可以导致心肌肥厚、心室扩张以及心脏的纤维增生,但对于成年后心脏的功能学研究很少。本实验旨在通过对新生大鼠接受糖皮质激素治疗成年后心脏对缺血再灌注损伤的敏感性的影响,探讨生命早期糖皮质激素对心脏的长期影响。方法:新生Wistar大鼠于出生当天选取雄性鼠为试验对象(第0天),随机分配代乳母鼠并分组:A.盐水组(Saline, SAL):于生后第1天至第3天于上午9:00到10:00之间腹腔内注射生理盐水(n=10);B.地塞米松组(Dexamethasone,DEX):于生后第1天至第3天于上午9:00到10:00之间予以地塞米松腹腔内注射,剂量分别为第1天0.5g/g,第2天0.3g/g,第3天0.1g/g)(n=10)。定期称量动物体重。动物3周离乳,4周龄时分笼饲养。于24周时检测大鼠血糖变化。大鼠24周龄时行心脏超微结构观察(n=3每组)以及缺血再灌注、心肌梗塞面积的研究(n=7每组)。收集完整数据后应用SPSS13.0统计软件进行统计处理和分析,计量资料以均数±标准差表示,样本间采用t检验比较差异,P<0.05表示有统计学意义。结果:1新生大鼠接受糖皮质激素治疗对体重、心脏重量以及血糖等指标的影响新生大鼠接受糖皮质激素后能引起较为持续的生长迟缓,主要表现在出生后至10周龄时体重多明显低于对照组(除3周龄外,各年龄阶段DEX均明显低于SAL组)。12周龄后两组大鼠体重无明显差别。24周时两组大鼠的心脏重量(g)(DEX vs. SAL:1.43±0.17vs.1.46±0.17P>0.05),及心脏重量占体重百分比(DEX vs. SAL:0.36±0.04%vs.0.35±0.04%P>0.05)均无明显差异。大鼠于24周龄时测量随机血糖(mmol/L),相对于同龄SAL对照组,DEX处理未能导致24周时血糖水平的明显变化(DEX vs. SAL:6.88±0.95vs.6.85±0.78。P>0.05)。2新生大鼠接受糖皮质激素治疗对24周龄时心脏超微结构的影响在透射电镜下可见,24周龄SAL组大鼠心肌细胞中细胞核核膜核仁清新,线粒体结构清晰完整。DEX组大鼠心肌细胞则表现线粒体的部分嵴和膜融合、模糊不清,有的缺失。3新生大鼠接受糖皮质激素治疗对成年后缺血再灌注恢复程度的影响在基础状态下,DEX和SAL大鼠的LVDP分别为132.7±12.3、131.4±27.1mmHg;+LVdp/dtmax分别为3262.1±96.3、3460.4±104.9mmHg;-LVdp/dtmax分别为-2001.9±111.2、-2244.7±95.3mmHg,各组心功能参数间均无明显差异(P>0.05)。在心脏再灌注60分钟时,DEX和SAL大鼠的LVDP恢复率分别为31.7±8.4%、46.5±6.2%(DEX vs. SAL P<0.05);+LVdp/dtmax恢复率分别为30.0±7.7%、42.8±5.3%(DEX vs. SAL P<0.05);-LVdp/dtmax分别为24.9±6.1%、35.1±5.0%(DEX vs. SAL P<0.05)。4新生大鼠接受糖皮质激素治疗对成年后缺血再灌注后心脏梗塞面积的影响相对于同龄SAL组大鼠,新生大鼠接受糖皮质激素治疗似乎有导致心脏缺血再灌注后心梗面积增加的趋势,但是和对照组相比,两组之间没有统计学差异(DEX vs. SAL:25.8±1.1%vs.22.8±0.8%P>0.05)结论:1新生大鼠接受糖皮质激素治疗可以导致12周龄前的生长迟缓。对24周龄时的心脏重量无明显影响。2新生大鼠接受糖皮质激素治疗可导致成年后心脏应对缺血再灌注损伤能力下降,易受缺血再灌注损伤。
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