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化学小分子与生物大分子的相互作用,尤其是在生理条件下断裂核酸的人工核酸断裂试剂的研究,在DNA序列测定、染色体分析、基因治疗以及DNA重组方面有广泛用途。因此进行人工合成核酸定位切断试剂及对DNA的断裂机理研究具有重要的理论意义和应用价值。
本文合成了2-吡啶、2-吡啶氨基甲烷为配体的锰配合物,以卟啉为配体的镝配合物,并用X-单晶衍射、氢核磁(1H-NMR)、红外(IR)光谱等进行了表征。通过原子力显微镜研究了合成的金属配合物与DNA之间的相互作用,发现在中性缓冲溶液中,近生理条件下,所合成的锰、镝配合物在H2O2存在下能够很好的断裂DNA,而且锰配合物可以特异的选择断裂DNA,有可能成为一种很好的人工核酸断裂试剂。实验发现了新的DNA断裂系统:姜黄素与重铬酸钾在过氧化氢的存在下高效的断裂DNA双链,在这个系统中,姜黄素可以有效的促进DNA的断裂。我们还进行了以寡聚脱氧核苷酸为识别单元的寡聚脱氧核苷酸-铈(Ⅳ)(ODN-Ce4+)的合成,并考察了其与DNA的作用,结果证实所合成的定位断裂剂ODN-Ce4+配合物,在生理条件下可对DNA(pBR322)定位切断,该试剂对其靶向DNA的定位切断为下一步的实验打下了基础。