目的:肝脏是葡萄糖代谢的重要器官,各种导致慢性肝实质损害的慢性肝病均可影响正常的糖代谢,甚至可出现糖耐量减退或糖尿病,这种继发于慢性肝实质损害的糖尿病称为肝源性糖尿病。有研究表明,肝源性糖尿病对肝病的发展、预后均有着重要意义,甚至增加肝癌的发生。肝病与糖尿病同时存在不仅使患者受到双重打击,而且给临床医生的治疗及判断预后带来新的挑战。肝源性糖尿病的发病机制复杂,目前认为,高胰岛素血症和胰岛素抵抗是肝源性糖尿病发病的独立危险因子,其中胰岛素抵抗在其发病过程中起着重要的作用。脂肪组织作为一个内分泌组织,其所分泌的细胞因子包括瘦素、脂联素等,与胰岛素抵抗间的研究已经成为国内外的研究热点。瘦素与脂联素不仅与胰岛素抵抗密切相关,还参与了慢性肝病的发生发展。本研究通过对肝源性糖尿病患者血浆瘦素水平、脂联素水平的测定,旨在探讨瘦素、脂联素对肝源性糖尿病患者胰岛素抵抗的影响,为改善肝硬化患者糖代谢提供新的治疗思路。方法:1.研究对象符合肝源性糖尿病诊断标准的患者25例,其中男性18例,女性7例;肝硬化组23例,其中男性17例,女性6例;2型糖尿病组20例,其中男性14例,女性6例;正常对照组20例,其中男性13例,女性7例。均由专人测量身高、体重、腰围、臀围、血压,计算体重指数(BMI)和腰臀围比(WHR);受试者于清晨空腹采血,测定空腹血糖、血脂、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、肝功能、凝血四项等;离取血浆置于-20℃冰箱保存,用于同批检测脂联素和瘦素浓度,比较上述指标各组间的差异,并分析血浆瘦素和脂联素间以及二者与胰岛素抵抗间的关系。2.胰岛素抵抗测定采用稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance, HOMA-IR)衡量,胰岛素抵抗指数HOMA-IR=FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5;胰岛素敏感指数ISI=1/空腹胰岛素FINS(mU/L)×空腹血浆葡萄糖FPG(mmol/L)。3.统计方法:应用SPSS11.5软件进行统计分析,所有计量资料数据采用均数±标准差(x±S)表示,各项指标均进行正态性及方差齐性检验。两样本均数比较使用t检验,多个样本均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较用q检验;偏态分布数据取对数后进行比较。两数值变量间相关分析使用Pearson直线相关分析。p<0.05视为有统计学意义。结果:1.肝源性糖尿病组与肝硬化组、正常对照组相比,FPG、HbA1、FINS、HOMA-IR显著增高(p<0.05),ISI显著降低(p<0.05)。无糖尿病肝硬化组与正常对照组相比,FPG、HbA1无统计学差异,但FINS、IR显著增高(p<0.05),ISI显著降低(p<0.05)。2.肝源性糖尿病组和肝硬化组的肝功能比较,肝源性糖尿病组ALT、GGT、TBIL均较肝硬化组显著增高(p<0.05),ALB较肝硬化组显著降低(p<0.05)。3.肝源性糖尿病组的血浆瘦素水平较肝硬化组、正常对照组显著增高(p<0.05),与2型糖尿病组相比无统计学差异(p>0.05)。4.肝源性糖尿病组的血浆脂联素水平较2型糖尿病组、正常对照组显著增高(p<0.05),与肝硬化组相比无统计学差异(P>0.05);肝硬化组的脂联素水平较正常对照组显著增高(p<0.05),2型糖尿病组的脂联素水平较正常对照组显著降低(p<0.05)。5.瘦素与BMI、脂联素未表现出明显的相关性,瘦素与糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关(r值分别为0.532、0.431、0.671、0.613,p<0.05),与胰岛素敏感指数呈负相关(r值为-0.613,p<0.05);脂联素与各指标无相关性。结论:1.肝源性糖尿病组有高胰岛素水平及胰岛素抵抗存在,未发展成为肝源性糖尿病的肝硬化患者也存在胰岛素敏感性下降。2.肝源性糖尿病组与肝硬化组、正常对照组相比,血浆瘦素水平显著升高(p<0.05),表明瘦素可能参与了肝源性糖尿病的发生;肝源性糖尿病组与2型糖尿病组、正常对照组相比,脂联素水平显著升高(p<0.05),表明脂联素可能参与了肝源性糖尿病的发生。肝源性糖尿病的发生发展是由多种活性物质参与的复杂过程,各种物质的代谢紊乱均可能影响肝病患者的糖代谢。3.瘦素与糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关,与胰岛素敏感指数呈负相关。推测瘦素可能通过胰岛素抵抗诱发或加重肝病患者的糖代谢异常。