目的:围绕探讨急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,深入研究Lyn激酶对其细胞模型的干预作用与影响机制,从而以此为靶点为后续临床防治ARDS拓宽思路与方法。方法:1.利用慢病毒转染技术使人II型肺泡上皮细胞（A549细胞）转染含h LYN-e GFP慢病毒的病毒液（我们实验室已构建）,获得Lyn高表达的A549细胞株(Lyn+/+-A549细胞株)用于实验;此外,使用未被转染的A549细胞株（CTRL-A549细胞株）作为对照。2.实验分组:用10μg/ml的LPS分别刺激Lyn+/+-A549细胞和CTRL-A549细胞4小时,等剂量PBS刺激作为对照,分为LPS-Lyn+/+组、LPS-CTRL组、PBS-Lyn+/+组、PBS-CTRL组。3.检测方法:（1）流式细胞术:针对经LPS/PBS干预4h后各组细胞凋亡水平展开检测。（2）免疫荧光（IF）:用于检测ZO-1、闭合蛋白（Occludin）和β-连环蛋白（β-catenin）、CHOP、Bi P,并用SP5 Leica共聚焦显微镜观察结果。（3）Western blot法测量ZO-1、Occludin、β-catenin、Bcl-2、Caspase-3、CHOP、Bi P、p-PERK、p-NF-κB蛋白的表达水平。结果:1.成功构建了Lyn高表达的A549细胞株(Lyn+/+-A549细胞株)。2.流式细胞术结果:PBS-CTRL组与PBS-Lyn+/+组细胞凋亡水平相近（P>0.05）;相较于PBS组,LPS-Lyn+/+组、LPS-CTRL组都出现了细胞凋亡（P<0.05）,只是在凋亡程度方面存在差异,并且LPS-Lyn+/+组细胞凋亡率低于LPS-CTRL组（P<0.05）。3.凋亡相关蛋白的Western blot结果:PBS-CTRL组与PBS-Lyn+/+组相比较,Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平相近（P>0.05）;相较于PBS组,LPS-CTRL组、LPS-Lyn+/+组Bcl-2表达减少（P<0.05）,LPS-CTRL组Caspase-3表达升高（P<0.05）,LPS-Lyn+/+组Caspase-3表达未见显著变化（P>0.05）。4.紧密连接相关蛋白的荧光强度:LPS-Lyn+/+组、LPS-CTRL组中ZO-1、Occludin、β-catenin免疫荧光强度较PBS组均有下降（P<0.05）,且LPS-CTRL组下降程度较LPS-Lyn+/+组更为显著（P<0.05）。5.Western blot检测紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin、β-catenin:PBS-Lyn+/+组中ZO-1、Occludin、β-catenin蛋白表达水平较PBS-CTRL组稍下降（P>0.05）;LPS-CTRL组和LPS-Lyn+/+组中ZO-1、Occludin、β-catenin蛋白表达水平较PBS组均有明显下降（P<0.05）,且LPS-CTRL组下降程度较LPS-Lyn+/+组更为显著（P<0.05）。6.Bi P、CHOP荧光强度:LPS组中CHOP、Bi P荧光强度明显较PBS组增强,且LPS-Lyn+/+组的CHOP、Bi P荧光强度低于LPS-CTRL组（P<0.05）。7.Western blot检测NF-κB信号通路蛋白:PBS-Lyn+/+组较PBS-CTRL组p-NF-κB表达更高（P均<0.05）;LPS-CTRL组和LPS-Lyn+/+组较PBS相比较均有升高,且LPS-CTRL组升高程度较LPS-Lyn+/+组更为显著（P<0.05）。8.Western blot检测ERS及凋亡蛋白:PBS-Lyn+/+组较PBS-CTRL组中CHOP、p PERK蛋白表达水平相近,Bi P表达更低（P<0.05）,LPS-CTRL组和LPS-Lyn+/+组较PBS相比较均有明显升高,且LPS-CTRL组升高程度较LPS-Lyn+/+组更为显著（P<0.05）。结论:1.Lyn激酶高表达减少了ARDS细胞模型中A549细胞的凋亡;2.在ARDS细胞模型中,Lyn激酶高表达对肺上皮屏障功能具有一定程度的保护作用,这是通过降低胞间紧密连接复合体被损害的程度而实现的;3.Lyn激酶高表达减少了ARDS细胞模型中NF-κB的活性;4.在ARDS细胞模型中,Lyn激酶高表达对内质网应激水平与细胞凋亡具有减轻作用;5.Lyn激酶在ARDS中减少细胞凋亡,保护肺上皮屏障功能,减少炎症反应,其机制可能是通过减弱内质网应激水平来调节的。