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目的:观察冬虫夏草配伍益肾调经膏治疗早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）的临床疗效及安全性,评价不同剂量冬虫夏草对益肾调经膏治疗POI患者的增效情况。方法:选取2018年11月至2020年10月,秋分至春分期间,于江苏省中医院妇科门诊就诊,诊断为POI的患者,符合中医肾虚肝郁证。将纳入研究的76例患者分为试验组（虫草高剂量组、虫草低剂量组）及对照组,共3组,由第三方以随机数表法进行分组,进行双盲、随机的前瞻性研究,同期阳性药物对照,优效性检验。试验组予益肾调经膏配伍冬虫夏草,口服;对照组仅予益肾调经膏,口服。于秋分至春分期间进膏,疗程为3个月,每日2次,每次30克,温水调服,早、晚各空腹服用一次,若月经来潮则停服。分别于初诊、服药3月随访观察中医证候评分、性激素水平（E2、LH、FSH）、抗苗勒氏管激素（AMH）、卵巢储备三维超声（OV、AFC、PSV）、细胞免疫指标（CD3+、CD4+/CD8+）、及血常规、肝肾功能（ALT、AST、Cr、BUN）。药后随访3月观察自然妊娠率。结果:（1）中医证候评分:组内比较,虫草高、低剂量组治疗后主要中医证候评分（月经周期、经量及颜色、胸胁乳胀、腰骶酸痛）、次要中医证候评分（经行不畅夹血块、郁闷烦躁、夜寐欠佳、少腹胀痛）均有不同程度的改善,差异具有统计学意义（P<0.05）。虫草低剂量组改善月经周期及少腹胀痛优于虫草高剂量组及对照组（P<0.05）。三组患者组间证候总评分比较无明显差异（P>0.05）。（2）血清性激素及AMH水平:①虫草高剂量组:LH（20.36±17.87）mIU/mL 治疗后降至（16.21±14.06）;FSH（33.51±21.94）mIU/mL 治疗后降至（26.96±18.49）mIU/mL;E2（48.33±27.87）ng/L 提升至（62.61±35.91）ng/L;AMH（0.15±0.26）ng/mL 升至（0.26±0.46）ng/mL。②虫草低剂量组:LH（23.82±18.53）mIU/mL 治疗后降至（16.82±12.48）;FSH（36.85±34.14）mIU/mL 治疗后降至（26.22±21.84）mIU/mL;E2（43.00±22.53）ng/L 提升至（92.68±66.20）ng/L;AMH（0.78±1.27）ng/mL 升至（1.25± 1.83）ng/mL。③对照组:LH（19.83±23.06）mIU/mL 治疗后降至（17.71±15.53）;FSH（38.17±37.61）mIU/mL 治疗后降至（27.51±24.15）mIU/mL;E2（48.21 ±24.52）ng/L 提升至（78.72±75.57）ng/L;AMH（1.02±1.94）ng/mL 升至（0.88±1.51）ng/mL。组间比较:三组治疗后E2、AMH水平含量差异具有统计学意义（P<0.05）,两两比较后,虫草低剂量组对于患者E2、AMH改善优于虫草高剂量组与对照组。（3）细胞免疫:①虫草高剂量组:CD3+（0.72±0.06）%治疗后轻微上升（0.73±10.05）%;CD4+/CD8+（1.11±0.36）治疗后比值上调至（1.30±0.27）。②虫草低剂量组:CD3+（0.74±0.07）%治疗后轻微上升（0.80±0.05）%;CD4+/CD8+（1.40±0.56）治疗后比值轻微上升至（1.51±0.48）。③对照组:CD3+（0.71±0.09）%治疗后轻微上升（0.73±0.06）%;CD4+/CD8+（1.49±0.62）治疗后降至（1.42±0.64）。组间比较:三组CD3+治疗后水平差异具有统计学意义（P<0.05）,两两比较后,虫草低剂量组上调CD3+水平优于虫草高剂量组与对照组;治疗后三组CD4+/CD8+水平差异无统计学意义（P>0.05）。（4）超声下卵巢参数:①虫草高剂量组:OV（2.79±1.73）cm3 治疗后升至（3.28±1.57）cm3;AFC 由（1.83±1.68）个增加至（2.44±2.35）个;PSV（6.52±4.85）cm/s 治疗后升至（8.31±7.91）cm/s。②虫草低剂量组:OV（2.75±1.28）cm3 治疗后升至（3.36±2.02）cm3;AFC 由（2.31 ±3.36）个增加至（3.10±4.09）个;PSV（6.72±5.03）cm/s 治疗后升至（7.65±8.24）cm/s。③对照组:OV（2.75±0.99）cm3 治疗后升至（3.08±1.03）cm3;AFC 由（1.67±2.17）个增加至（2.56±3.61）个;PSV（7.20±5.12）cm/s 治疗后升至（7.79±3.54）cm/s。组间比较:三组OV、AFC、PSV改善水平差异不具统计学意义（P>0.05）。（5）综合疗效及自然妊娠率:虫草高剂量组总有效率88.8%,虫草低剂量组总有效率78.9%,对照组总有效率81.0%,三组患治疗后临床疗效相当,差异无统计意义（P>0.05）。完成试验74例患者中,近期有生育需求者共有34例,治疗后随访3月,自然妊娠率:虫草高剂量组0%（0/6）,虫草低剂量组11.1%（1/9）,对照组5.2%（1/19）,三组患者自然妊娠率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）益肾调经膏配伍冬虫夏草治疗肾虚肝郁型POI综合疗效与单纯益肾调经膏治疗相当。虫草低剂量组能有效改善患者月经周期、少腹胀痛,上调POI患者E2及AMH水平,显著性较高剂量组及对照组高。三组均能不同程度改善患者临床症状及性激素水平,改善卵巢体积及窦卵泡数,仅有轻微胃肠反应,无明显副作用,安全可控。（2）虫草低剂量组能上调POI患者细胞免疫CD3+水平;虫草高剂量组能改善CD4+/CD8+水平。提示益肾调经膏配伍高、低剂量虫草均能起到免疫调节作用。（3）冬虫夏草的类雌激素效应、调节免疫等作用,可能通过多环节、多靶点的作用模式,增强益肾调经膏调节女性生殖内分泌系统,而冬虫夏草治疗POI具体最佳效益剂量还有待后续研究。