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第一部分：GDF5单核苷酸多态性与腰椎间盘发生退变的相关性研究目的：探讨生长分化因子5(Growth Differentiate Factor5, GDF5)基因rs143383单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)与腰椎间盘退变(Lumbar Disc Degeneration, LDD)的相关性。方法：选取经磁共振证实的272例LDD人群和311例正常对照人群,分别从其外周血白细胞中提取基因组DNA,采用Taqman探针法行SNP分析采用比值比(Odds ratio, OR)及95%可信区间(confidence interval, CI)反应其效应值,采用多因素logistics回归分析计算调整后的OR值。结果：LDD组和对照组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。显性模型(TT vs. TC+CC)中,SNP位点rs143383与LDD发生相关(P=0.041；OR=1.42,95%CI.1.01-1.98)；隐性模型(TT+TC vs. CC)中,SNP位点rs143383与LDD发生相关(P=0.031; OR=0.43,95%CI:0.19-0.94)。分层分析显示女性患者,SNP位点rs143383与LDD发生相关(P=0.023; OR=1.83,95%CI:1.20-2.79)。经多因素调整后,OR值为1.365,95%CI为1.079-2.569。结论：GDF5基因rs143383位点单核苷酸多态性影响着汉族人群腰椎间盘退变的发生,T等位基因过表达可能更易导致腰椎间盘发生退变。该现象女性尤为明显。第二部分：GDF5单核苷酸多态性与腰椎间盘退变严重程度的相关性研究目的：探讨生长分化因子5(GDF5)基因rs143383单核苷酸多态性(SNP)与腰椎间盘退变(LDD)严重程度的相关性。方法：SNP分析沿用第一部分研究结果；采用Pfirrmann分级系统分别对两组(LDD组、对照组)人群进行椎间盘退变严重程度的分级；采用Thompson病理分级系统对LDD组手术患者进行椎间盘退变严重程度的分级。结果：研究对象基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。显性模型(TT vs. TC+CC)中,Pfirrmann分级中不同级别基因型分布频率差异有统计学意义(x2=15.284,p=0.004)；隐性模型(TT+TC vs. CC)中,Pfirrmann分级中不同级别基因型分布频率差异有统计学意义(x2=10.035,p=0.040)；显性模型(x2=4.411,p=0.220)和隐性模型(x2=3.670,p=0.299)Thompson分级中不同级别基因型分布频率差异均未见统计学意义。结论：GDF5基因rs143383位点单核苷酸多态性与汉族人群腰椎间盘退变严重程度密切相关。第三部分：GDF5单核苷酸多态性与退变性腰椎间盘疾病术后疗效的相关性研究目的：探讨生长分化因子5(GDF5)基因rs143383单核苷酸多态性(SNP)与退变性腰椎间盘疾病术后疗效的相关性方法：选取LDD组中102例手术治疗(髓核摘除术或髓核摘除+椎间植骨融合内固定术)的患者,SNP分析沿用第一部分研究结果；术后进行系统随访,采用Oswestry功能障碍指数问卷(Oswestry disability index, ODI)评定术后功能障碍；采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale, VAS)评定术后疼痛；根据临床表现结合影像学检查结果评定术后复发情况。结果：研究对象基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。显性模型中,TT基因型组61例,TC+CC基因型组41例；随访期内无1例死亡情况,失访10例,随访率90.2%；术后6个月,两基因型组患者ODI和VAS评定结果均较术前明显下降,两基因型组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后1年、2年、3年,两基因型组患者ODI和VAS评定结果均较术后6个月时呈上升趋势；术后1年、2年两基因型组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后3年,两基因型组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后6个月,两基因型组间复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后1年、2年、3年,两基因型组患者症状复发率均较术后6个月有所上升；术后1年、2年,两基因型组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后3年,两基因型组患者症状复发率差异有统计学意义(P<0.05)；分层分析显示该现象女性患者尤为明显。结论：手术能有效改善患者的症状,GDF5基因rs143383位点单核苷酸多态性影响患者术后的疗效,携带T基因患者可能中远期预后相对较差,该现象女性患者尤为明显。第四部分：GDF5单核苷酸多态性与无症状腰椎间盘退变人群腰腿痛发病率的相关性研究目的：探讨生长分化因子5(GDF5)基因rs143383单核苷酸多态性(SNP)与无症状腰椎间盘退变(LDD)人群腰腿痛发病率之间的关系。方法：选取LDD组中108例无临床症状者(Pfirrmann Ⅲ-Ⅴ级),SNP分析沿用第一部分研究结果；进行系统随访,采用Kaplan-Meier曲线描绘108例研究对象从体检时至出现腰腿痛症状的时间；采用Log-rank检验及多因素Cox比例风险回归模型估测显性模型(TT vs.TC+CC)对LDD组中无症状人群出现腰腿痛临床表现的影响,效应值以HR(Hazard Ratio)及95%可信区间表示。结果：研究对象基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),显性模型中,TT基因型组66例,TC+CC基因型组42例；随访期内无1例死亡,失访8例,随访率92.6%；全部108例研究对象中,随访期内15例(13.9%)出现腰腿痛症状(发生率：TT基因型组为19.1%(13/66)；TC+CC基因型组为4.8%(2/42))；Log-rank检验显示TC+CC基因型组腰腿痛出现的概率较TT基因型组低(x2=4.79,p=0.029),HR值为4.905,95%CI为1.009-46.659；分层分析显示女性TT基因型组腰腿痛出现的概率为32.0%(8/25),TC+CC基因型组为5.0%(1/20),差异有统计学意义(x2=5.063,p=0.024),HR值为8.944,95%CI为1.001-417.100,cox比例风险回归模型调整后,HR值为4.669,95%CI为2.571-9.753。结论：GDF5基因rs143383位点单核苷酸多态性对无症状腰椎间盘退变人群腰腿痛的发病率具有一定影响作用,携带T基因者可能更易出现腰腿痛；该现象女性尤