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背景宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,我国每年新发病例数目占世界总数的1/4[1],宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neoplasia,CIN）是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变,它反映宫颈癌发生发展的连续过程[2]。虽然目前人类乳头瘤状病毒（Human papilloma virus,HPV）疫苗可以抑制妇女发生宫颈癌的风险,但是没有治疗性疫苗或抗HPV药物治疗,因此及早发现、治疗癌前病变仍然是预防HPV感染的妇女宫颈癌发生的有效途径。宫颈锥切术是目前治疗宫颈癌前病变的标准术式,具有诊断和治疗的双重作用,但是无论切除范围多大,切缘状态如何,病灶持续或复发的风险一直存在。研究认为,术后切缘阳性的复发率为20%左右,切缘阴性的复发率为3%左右[2]。如何有效地减少复发及复发后如何处理是困扰临床医生的一个难题。随着研究的深入,宫颈鳞柱交界部（Squamocolumnar Junction,SCJ）细胞在宫颈癌的发展中日益受到人们的重视。研究显示,SCJ细胞具有干细胞的功能,是HPV感染的主要靶细胞,被公认为是大部分宫颈高级别鳞状上皮内病变（High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）病变的组织来源基础。细胞角蛋白7（Cytokeratins 7,CK7）作为SCJ细胞的免疫组化标志物之一,目前被国外高度重视。锥切术后的复发可能是由于未完整切除的SCJ细胞所致。一些研究者最近已发现在宫颈低级别病变（Low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）活检组织中使用SCJ细胞的免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）标志物有助于预测其进展为HSIL的风险。SCJ细胞标志物阳性的LSIL比SCJ细胞标志物阴性LSIL更有可能进展为HSIL。因此,本研究利用免疫组化检测各组SCJ细胞的CK7分子表达水平,以期探讨CK7与宫颈锥切术后复发与否的关系,从而为临床上预测锥切术后复发提供新方向。目的观察CK7表达与病理级别之间的关系并探讨CK7的表达是否可以预测宫颈锥切术后的复发;分析高危人乳头瘤状病毒（High-risk Human papilloma virus,hr-HPV）在宫颈锥切术后复发中的作用。方法选取2016.01.01至2019.06.30河南省人民医院妇科因HSIL行宫颈锥切术（一次或二次）或术后随访过程中行多次活检的病例共17例,另取同时期宫颈锥切术后随访无病变的患者作为对照组,共计10例。具体纳入标准:所有活检、手术、随访均在本院进行的病例;每个病例均活检证实为HSIL。排除标准:因TCT提示HSIL或LSIL的病例;因宫颈锥切术后残留而行的二次手术。统计所有患者的一般临床资料、病理资料、随访筛查资料,并搜集宫颈锥切术后标本和活检标本。所有病理标本采用Max Vision TM即用型快速免疫组化一步法试剂盒进行CK7免疫组化染色。通过对比复发组和未复发组的CK7染色情况分析CK7的表达是否可以预测宫颈锥切术后的复发;通过分析不同病理分级的CK7染色强度,探讨病理级别与CK7染色强度之间的关系;通过分析随访过程中hr-HPV的感染情况探讨hr-HPV与宫颈锥切术后复发中的作用。结果1.三组共44个标本,其中HSIL及以上病变共23个、LSIL16个、炎症5个;HSIL及以上病例中5个CK7局灶阳性、14例CK7强阳性、4例CK7阴性,LSIL中CK7局灶阳性6例,CK7强阳性3例,CK7阴性7例;炎症中包含3例局灶阳性、2例CK7阴性。CK7的表达随着病理级别的增高而增强（三分法）rs=0.843。2.复发标本中以LSIL10/17（58.82%）为主,其次为HSIL4/17（23.53%）,1例原位癌1/17（5.88%）;复发组前后,CK7染色减弱10/17（58.82%）、染色增强4/17（23.53%）、染色不变3/17（17.65%）。3.复发组中感染HPV的类型有HPV16、53、56、58、52、51、81、18、39、66、83、42、33,但以HPV16、52占主要部分11/17（64.71%）;未复发组中感染HPV的类型有HPV81、68、51、52、18、56、39,其中HPV51占主要部分7/10（70%）。结论1.CK7作为SCJ的免疫标志物,在宫颈病变的发生发展中有一定的作用;2.宫颈上皮CK7表达强度随病理级别的增高而增强;3.宫颈锥切术后复发病理类型多为LSIL;4.hr-HPV特别是HPV16、52持续感染是锥切术后复发的危险因素。