基于高泌乳素状态探讨丹参化瘀汤对乳腺导管扩张的影响

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目的:1.观察高泌乳素状态下大鼠乳腺组织病理表现,分析比较大鼠血清中泌乳素、雌二醇及孕酮的变化及血清炎症细胞因子IL-6和TNF-α的变化。2.探讨高泌乳素与乳腺导管扩张的相关性。3.探讨国家级名老中医周玉朱的经验方丹参化瘀汤对高泌乳素大鼠的影响及可能机制,为临床用药提供理论基础。方法:将50只清洁级SD雌性未孕大鼠分成5组:空白组,模型组,低剂量中药组,中剂量中药组和高剂量中药组。空白组正常饲养,不作处理;其他组大鼠均实行背部皮下注射盐酸甲氧氯普胺注射液,剂量为50mg·kg-1,连续注射5天。丹参化瘀汤的颗粒冲剂溶于沸水后晾凉备用,在大鼠造模成功、自由饮食三天后,予3组中药组灌胃相应的药物进行治疗,每日灌胃1次,连续30天,低、中和高剂量组分别给予丹参化瘀颗粒冲剂溶液7.45、14.9和29.8g/(kg·d);空白组和模型组给予不限量饮用水。在中药灌胃30天、禁食24h后集中采集血液及乳腺组织标本,乳腺组织包埋、切片、HE染色后光镜下观察,用酶联免疫法检测大鼠血清中炎症细胞因子IL-6及TNF-α的水平,用放射免疫法检测大鼠血清中E2、P、和PRL的水平,并对结果进行统计分析。结果:(1)通过大鼠体内注射盐酸甲氧氯普胺后,成功建立高泌乳素状态的动物模型。模型组对比空白组,PRL水平显著升高(P<0.01),E2及P也均有降低(分别是P<0.05、P<0.01),炎症细胞因子显著增高(P<0.01)。(2)高泌乳素状态下的大鼠乳腺组织导管扩张、增生明显,导管内存在大量分泌物,以及小叶腺泡增生。(3)在使用丹参化瘀汤治疗后,大鼠乳腺组织镜下导管的扩张、小叶腺泡的增生及分泌物得到明显改善。(4)通过放射免疫检测,治疗组大鼠血清中PRL水平较模型组显著降低(低剂量组P<0.05,中、高剂量组P<0.01);E2水平较模型组升高(中、高剂量组P<0.05);P的水平也有部分增高(高剂量组P<0.05)。(5)通过酶联免疫法检测,治疗组大鼠血清中炎症细胞因子IL-6较模型组明显降低(中、高剂量组P<0.01);TNF-α水平也有降低(高剂量组P<0.05)。结论:高泌乳素可引起乳腺导管的扩张、分泌物的产生及小叶腺泡的增生,丹参化瘀汤对于上述乳腺病理改变有一定的治疗作用,其机制可能跟其降低血清中PRL水平、升高E2和P来调节体内激素趋于平衡,降低IL-6、TNF-α的水平以改善机体炎症状态,促进免疫功能的修复等有关。
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