目的:　　探讨2型糖尿病肾病的发生和发展和有氧运动的干预作用及其与TGF-β1-Notch1信号通路之间的关系。　　方法:　　从90只4周龄SD大鼠中取出30只作为对照组(NC组，n=30)，其余大鼠在喂饲高脂饲料的基础上腹腔注射STZ复制2型糖尿病大鼠模型。建模成功后随机分为糖尿病对照组(DMC，n=27)和糖尿病运动组(DME，n=21)。运动组每天进行60min的无负重游泳训练。然后分别在0周、2周和8周后观察大鼠肾脏组织的超微结构，检测血清中FBG、INS、TC、TG、BUN、CREA含量，用Elisa检测大鼠尿ALB含量及大鼠肾脏组织中Notch1、Jagged1、NICD1、HES1、TGF-β1的含量，通过RT-PCR方法检测大鼠肾脏组织中Notch1 mRNA、Jagged1 mRNA、HES1 mRNA、TGF-β1mRNA表达的变化。　　结果:　　(1)在建模成功后0周时、2周和8周后，随着时间的延长，DMC组FBG和HOMA-IR先显著升高后显著降低，且均显著高于NC组。血清INS含量虽有所变化，但均无显著性差异。而DME组2周和8周后的FBG含量明显低于DMC组。　　(2)在0周，与NC组相比，DMC组血清TG和TC含量显著性增加(P＜0.05)。实验2周后，DMC组血清TG和TC含量极显著性高于NC组(P＜0.01)，而DME组血清TG含量显著性低于DMC组(P＜0.05)。实验8周后，DMC组血清TG和TC含量显著性高于NC组(P＜0.05)，而DME组血清TG含量显著性低于DMC组(P＜0.05)，虽然DME组血清TC含量低于DMC组，但没有显著性差异。从0周、2周和8周之间的比较可以看出，与0周相比，2和8周DMC组血清TG和TC含量显著性增加(P＜0.05)。与2周相比，8周DMC组和DME组血清TG和TC含量虽有所降低，但无显著性差异。　　(3)在DM大鼠建模成功8周后，透视电镜下观察，DMC组肾小球毛细血管基底膜匀质性增厚，结构欠清晰，系膜基质增多，足突增宽或广泛融合。且DMC组尿ALB含量均极显著性高于NC组(P＜0.01)。而DME组肾脏组织超微结构明显改善，肾小球基底膜增厚明显减轻;且DME组尿ALB含量极显著性低于DMC组(P＜0.01)。　　(4)在0周，与NC组相比，DMC组肾组织中TGF-β1含量和mRNA表达极显著性增加(P＜0.01)，Notch1和HES1含量增加，但无显著性差异(P＞0.05)，Notch1mRNA和HES1 mRNA表达呈显著性增加(P＜0.05，P＜0.01)。实验2周后，与NC组相比， DMC组肾组织中TGF-β1、Notch1含量和mRNA表达极显著性增加(P＜0.01)，HES1含量和mRNA表达显著性增加(P＜0.05，P＜0.01)，DME组肾组织中TGF-β1含量和mRNA表达极显著性增加(P＜0.01)，Notch1mRNA和HES1mRNA表达呈极显著性增加(P＜0.01)。与DMC组相比，DME组TGF-β1、HES1含量和mRNA表达减少，但没有显著性差异(P＞0.05)。Notch1含量虽无显著性减少(P＞0.05)，而Notch1 mRNA表达显著性减少(P＜0.05)。而实验8周后，与NC组相比，DMC组TGF-β1、Notch1、HES1含量和mRNA表达极显著性增加(P＜0.01)，DME组TGF-β1、HES1含量和mRNA表达较无显著性差异(P＞0.05)，Notch1 mRNA表达呈显著性增加(P＜0.05)，而与DMC组相比，DME组TGF-β1、Notch1含量和mRNA表达极显著性减少(P＜0.01)，HES1含量显著性减少(P＜0.05)，HES1 mRNA表达相对减少，但没有显著性差异(P＞0.05)。从0周、2周和8周之间的比较可以看出，与0周相比，2周的DMC组TGF-β1含量和mRNA表达极显著性增加(P＜0.01)，8周的DMC组TGF-β1mRNA表达极显著性增加(P＜0.01)，2周和8周DMC组肾组织中Notch1含量和mRNA表达呈显著性增加(P＜0.05，P＜0.01)。与2周相比，8周DMC组和DME组TGF-β1含量和mRNA表达显著性差异(P＜0.05)，8周DMC组和DME组Notch1、Hes1含量和mRNA表达无显著性差异(P＞0.05)。　　结论:　　(1)本研究所复制的2型糖尿病大鼠的模型是成功的。　　(2)随着糖尿病的进程，血糖升高和血脂代谢紊乱，通过多种途径导致TGF-β1表达增高，激活Notch1信号通路，引起肾脏足细胞的损伤，促进DN的发生和发展，引起蛋白尿和肾功能的降低。　　(3)长期的有氧运动能够明显改善糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱，控制肾组织中TGF-β1表达，进而下调Notch1信号通路，从而有效地防止2型糖尿病肾病的发生和发展，减少尿微量白蛋白的排泄，保护肾脏的功能。