众所周知，包括上皮细胞在内的细胞间紧密连接对维护细胞的完整性很关键。钙黏蛋白是主要的黏附分子，在介导同种细胞-细胞黏附中发挥重要作用，因而对癌细胞浸润与转移亦具有重要作用。E-Cad是钙黏蛋白家族中的一员，存在于上皮组织。作为钙依赖性黏附分子，它与相邻细胞的E-Cad结合而实现上皮细胞黏附连接。E-Cad功能的发挥，需要与细胞质的连接素蛋白结合形成复合体。连接素主要包括α和β-Cat；β-Cat与E-Cad直接结合，α-Cat介导E-Cad/β-Cat与细胞骨架的肌动蛋白连接。据推测，细胞-细胞以及细胞-基质之间连接出现异常，癌细胞则可能脱落并通过正常组织边界发生浸润或转移。另外，黏附丧失可导致接触抑制障碍，从而在肿瘤发生的早期阶段起某种作用。研究显示人类恶性肿瘤E-Cad介导的细胞黏附系统失活可能存在多种机制，包括：1）基因突变导致E-Cad介导的细胞黏附系统失活；2）表达下调；3）E-Cad基因启动子CpG岛甲基化；4）β-Cat酪氨酸磷酸化。本课题通过检测E-Cad、α-Cat和β-Cat在胃癌原发灶及癌前病变组织的表达方式，分析其表达与临床病理特征及病人生存预测的关系。本课题主要研究结果和结论如下：1．采用免疫组织化学方法对148例胃癌、44例异型增生、25例肠化生和28例萎缩性胃炎以及12例正常对照组织标本进行检测。胃癌组织中E-Cad、α-Cat和β-Cat的异常表达率分别为44.6%，73.6%和43.2%。148例胃癌E-Cad-Cat复合体异常表达率为91.9%。E-Cad、α-Cat和β-Cat表达下调与肿瘤分化程度密切相关（P <0.005）。β-Cat在淋巴结转移癌及远处转移癌的异常表达率显著高于淋巴结及远处非转移癌 (分别P <0.025、P <0.005)。此外，E-Cad、α-Cat和β-Cat在异型增生的异常表达率分别为36.4%，15.9%和43.2%。结论：胃癌组织广泛存在E-Cad/Cat复合体表达异常，并且表达异常与胃癌组织学密切相关；E-Cad、α-Cat和β-Cat在异型增生表达异常的结果表明， E-Cad-Cat复合体表达异常可能是胃癌发生、发展进程中的早期事件。2．113例胃癌病人获得随访。应用Kaplan-Meier曲线分析E-Cad、α-Cat和β<WP=9>-Cat表达与病人生存的关系。113例病人的半数生存期为1103天（78-2365）。E-Cad和α-Cat正常表达并未显示生存优势。β-cat异常表达病人的平均生存时间为（764±110）天，正常表达者则为（1798±105）天，差异有显著性 (P<0.0005)；应用Cox多元回归分析也显示：β-cat异常表达与生存期缩短密切相关(P<0.0005)，并且是独立于胃癌分期、分级和分型的生存期预测因子。结论：β-cat表达与生存期密切相关，并且独立于胃癌分期、分级和分型，可作为生存预测因子。3．采用RT-PCR技术对29例胃癌新鲜标本α-Cat mRNA表达进行检测。证实α-Cat在mRNA水平表达下调，表达下调率为68.9%（20/29）。α-Cat异常表达与Hp感染无相关关系。4．采用MSP方法对21例胃癌组织的E-Cad基因CpG岛甲基化状态进行检测，同时采用免疫组化技术检测E-Cad表达。结果显示，21例中检测到13例（61.9%）E-Cad基因CpG岛甲基化；CpG岛甲基化频繁出现在低分化腺癌和印戒细胞癌（73.3%，11/15），而6例高/中分化腺癌中仅检测到2例（33.3%）。免疫组化检测证实： 13例CpG岛甲基化胃癌，其中10例E-Cad表达下调。此外，在2例胃癌癌旁组织检测到CpG岛甲基化。E-Cad基因CpG岛甲基化与Hp感染无相关关系。结论：CpG岛甲基化可导致E-Cad基因失活。胃癌癌旁组织检测到CpG岛甲基化提示E-Cad基因CpG岛甲基化可能是胃癌发生机制的早期事件。上述结果表明DNA甲基化调控异常可能在胃癌发生中起关键作用。