细丝蛋白A在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。乳腺癌复发和转移是导致乳腺癌不良预后的主要原因,寻找早期评估预后的指标,一直是研究的热点。细丝蛋白A(Filamin A,FLNa)是一种细胞骨架蛋白,在细胞中广泛表达,同时是一种肌动蛋白结合蛋白,可以与多种不同功能的蛋白结合,参与细胞内多种信号转导通路,影响肿瘤的发生和发展,与细胞的浸润和转移密切相关。FLNa在多种恶性肿瘤中表达增高,在肺癌中FLNa表达上调,与肺癌的浸润转移相关;在黑色素细胞瘤中,FLNa阳性表达的细胞系迁移及侵袭的能力高于FLNa阴性表达的细胞系。目前有报道称FLNa在乳腺癌中的表达存在差异,因此我们推测FLNa可能在乳腺癌的形成及浸润转移中起到重要的作用,参与肿瘤的发生发展,有望成为评估预后的指标。本研究应用免疫组化技术及逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chainereaction,RT-PCR)方法检测FLNa在乳腺癌组织中的表达情况,结合临床病理学特点探讨其临床意义。目的:分析乳腺癌组织中FLNa的表达及其与临床特点、病理学特征的关系,探讨FLNa与判断预后指标的关联性及在乳腺癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测96例乳腺癌组织中FLNa蛋白表达情况,应用RT-PCR方法检测30例乳腺癌组织及距乳腺癌组织边缘5cm以上的镜下未见癌浸润的正常乳腺组织中FLNa mRNA的表达情况,并结合临床及病理资料进行分析。结果:在96例乳腺癌组织中FLNa的阳性率为63.54%,TNM分期(参照WHO病理分期)中I期阳性率为36%,II期阳性率为66.7%,III期阳性率为84.6%,差异有统计学意义(P﹤0.05);乳腺癌组织中FLNa的表达与TNM分期、淋巴结转移、神经脉管浸润、月经状态、危险分层相关(P﹤0.05),而与年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、病理分型、组织学类型及ER、PR、CerB-b2无关(P﹥0.05)。在30例乳腺癌组织中FLNa mRNA的表达量为0.634±0.53,在30例癌旁正常组织中FLNa mRNA表达量为0.06±0.01,差异有统计学意义(P﹤0.05);RT-PCR结果与免疫组化结果相一致。结论:1. FLNa在乳腺癌组织中高表达且与临床分期有关,参与肿瘤的发生发展;2. FLNa与乳腺癌的浸润转移密切相关;3. FLNa表达程度与乳腺癌评价预后的指标有关联;4. FLNa在乳腺癌组织中的表达在一定程度上可以提示预后情况;5. FLNa表达与乳腺癌的发生发展、浸润转移密切相关,有望成为评估预后的指标。
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