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近年来,我们发现纳米技术在疾病诊疗中得到了广泛的关注,纳米药物递送体系、纳米探针等等被不断研发利用。其中,内涵体/溶酶体逃逸技术因为其独特的溶膜性质,对纳米体系诊疗疾病的发展应用起到了非常显著的促进作用。被广泛应用于生命成像与检测和重大疾病靶向性治疗中。基于此,我们设计并合成了一种肿瘤治疗策略和肿瘤诊断策略,具体研究内容如下:1、基于内体逃逸技术和小分子肽自组装技术的多药物递送体系的构建:首先,由二肽自组装形成的无毒二肽纳米颗粒(DNPs)具有安全和生物相容性作用。第二,从用于纳米药物肿瘤成像监控的多功能纳米颗粒的角度来看,适配体AS1411和流感病毒肽HA被分别用于增强药物靶向递送能力和改善内体逃逸能力。第三,从效果来看,Clolar,siRNA和阿霉素DOX三者协同作用提高了抑制效果。细胞实验和体内实验均表明,多药协同治疗优于单药治疗。因此,二肽纳米颗粒/氯法拉滨/适体AS1411/流感血凝素肽/siRNA/阿霉素(DNPs/Clolar/AS1411/HA/RNA/DOX)多功能纳米颗粒可用于特异性递送,癌症治疗和生物成像。它是多药协同治疗的理想选择,为这些杂化抗癌药物的递送提出了新的思路。2、基于内体逃逸技术和AIE发光机理的GSH荧光探针的构建:依据AIE荧光团广泛用于生物传感和生物成像领域的先进的特性(例如超吸收,高发光度和高抗白化),我们选择了链霉亲和素修饰的磁珠为载体,并通过生物素修饰的DNA在磁珠外层修饰了一种独特的聚集诱导发射(AIE)荧光团TPE。同时,我们使用生物素修饰的流感病毒血凝素肽(HA)修饰了磁珠,从而使所得的纳米探针可以更多的进入细胞。在GSH的作用下,使用点击反应进行检测。这为检测肿瘤标志物GSH的定量分析提供了新思路。总之,本文基于内涵体/溶酶体逃逸技术,结合核酸适配体的靶向作用和纳米材料独特的优势,对肿瘤的靶向性诊断和治疗做了研究,这为以后肿瘤诊断治疗的研究提供了理论依据。