痛风和慢性肾病是发病率较高的两种疾病,血尿酸长期的升高是造成痛风的主要原因。而肾脏纤维化是慢性肾病发展的最终结果,因而降低血尿酸和抑制肾纤维化的发展是防治这两种疾病的有效途径。虽然有些西药可以治疗此两种疾病,但长期应用会有较大的毒副作用,因而从天然活性物质中寻找这两种疾病的治疗药物有一定的临床意义。本课题的目的就是:从几百个天然植物和海洋动物、微生物来源的化合物中筛选抗痛风和肾间质纤维化的活性物质,并进一步研究其可能的作用机理。方法:利用尿酸生成法和超氧离子生成法,建立黄嘌呤氧化酶的活性测定方法,利用次黄嘌呤和氧嗪酸钾腹腔注射建立小鼠高尿酸血症模型,利用尿酸钠踝关节注射建立大鼠痛风模型,利用大鼠单侧输尿管结扎建立肾间质纤维化模型,分别观察rosmarinic acid、acteoside和renierol体外对黄嘌呤氧化酶的抑制作用;体内对小鼠高尿酸血症、rosmarinic acid大鼠痛风性关节炎症的影响;以及rosmarinic acid对大鼠肾间质纤维化的影响。结果表明,在数百种样品中,renierol、acteoside和rosmarinic acid这三种物质在体外有较强的抑制黄嘌呤氧化酶的作用,其IC₅₀分别为:1.85μg·ml^-1,12.25μg·ml^-1和56μg·ml^-1。通过酶抑制动力学试验,表明此三种物质均为黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂。进一步的体内试验证明,renierol、acteoside和rosmarinic acid能显著抑制由次黄嘌呤和氧嗪酸钾引起的小鼠血尿酸升高。同时rosmarinic acid还能明显减轻尿酸钠所致大鼠关节肿胀度,显示其对痛风性炎症的抗炎作用,其抗炎作用可能与其能降低大鼠关节液TNF-α水平有关。在大鼠肾纤维化模型中,rosmarinic acid能明显抑制大鼠纤维化的形成,其作用强度与阳性对照依那普利相当,其抗纤维化作用可能与其能降低肾小管上皮细胞中TGF-β₁的表达有关。