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二氧化硫(SO2)是一种有毒气体,也是主要的大气污染物之一,其主要来源于工业燃料的燃烧。流行病学研究表明,SO2的暴露与心血管疾病有关。高血压、冠状动脉疾病、动脉粥样硬化和充血性心力衰竭等心血管疾病是世界范围内的主要死亡原因,据世界卫生组织统计,2016年大约1790万人死于心血管疾病,占所有死亡比例的31%。MicroRNAs(miRNA,miR)是一类小分子内源性非编码RNA,通过与靶mRNA 3’UTR的序列特异性相互作用,介导靶mRNA的降解或翻译,发挥基因调控作用。据估计,miRNA可以介导30%以上的人类基因组,在细胞的多种生物学过程及多种疾病的发生发展过程中发挥着重要的作用。然而,miRNA是否参与了SO2引起的心血管疾病并不十分清楚。本研究采用miRNA高通量测序技术和RT-PCR技术筛选并验证SO2染毒人主动脉血管平滑肌细胞中差异表达的miRNA,共检出106个差异表达的miRNA,其中67个表达上调,39个表达下调;结合文献及测序结果,随机挑选5个可能与心血管疾病相关的miRNAs(hsa-miR-548ba、hsa-miR-3152-5p、hsa-miR-466、hsa-miR-605-3p、hsa-miR-10523-5p)进行RT-RCR验证,验证结果与测序结果相一致。运用生物信息学分析对差异表达的miRNAs进行靶基因预测并对靶基因进行Gene Oncology(GO)功能富集和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)信号通路富集分析,结果显示共有17423个靶基因,200594个靶位点;大量靶基因富集于细胞内,主要参与发育过程和代谢过程的调节;靶基因主要富集于半胱氨酸和蛋氨酸代谢、癌症、内分泌和其他因素调节钙的再吸收、磷酸肌醇代谢、TGF-β信号通路等,其中不乏有参与心血管疾病发生发展过程的通路。通过查阅文献结合生物信息学分析结果挑选关键miRNA hsa-miR-10b-3p并预测其靶基因为蛋白磷酸酶3催化亚基(PPP3CC),通过双荧光素酶报告基因的实验手段,验证了hsa-miR-10b-3p与PPP3CC之间的靶向关系,为丰富心血管疾病相关的miRNA及其靶基因库,以及研究SO2诱发心血管疾病的发病机制提供了基础。本研究将对于SO2等大气污染物诱发的心血管疾病的早期诊断、发病机制、潜在靶点与创新药物研发具有积极的意义,为预防大气污染物对心血管疾病的诱发提供新的途径和理论依据。