mTOR信号通路与手术后肺腺癌

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背景:非小细胞肺癌(NSCLC)目前仍然是世界范围内最重要的死亡原因之一,而EGFR/PI3K/Akt/mTOR信号通路与NSCLS的发生、发展密切相关。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)目前在晚期NSCLC中被广泛使用,EGFR突变是EGFR-TKI敏感性相关的最重要的预测因子。但EGFR-TKI在早中期肺癌外科手术后应用很少,相关疗效及敏感性预测因子仍无人报道。目的:研究肺腺癌EGFR突变、p-mTOR、p-4EBP1、EIF4E蛋白表达量情况,及与临床特征、EGFR-TKI敏感性、预后关系;探索EGFR-TKI在早中期肺癌术后应用的疗效评价方法:本研究随访了356名2001-2011年在协和胸外科行手术治疗的肺腺癌患者,随访到257名。一方面通过阅读病历和随访收集患者临床资料,另一方面用Western Blot方法检测99例有冰冻标本患者的肿瘤组织中p-mTR、p-4EBP1、 EIF4E蛋白表达量情况。结合病历、随访和基础检测数据,用SPSS13.0完成数据统计分析。结果:本研究中肺腺癌患者EGFR突变率为59.0%,且非吸烟、病理高分化患者突变率更高。肺腺癌组织中p-mTOR、EIF4E蛋白表达量明显高于癌旁组织,且p-mTOR、p-4EBP1、EIF4E三者的蛋白表达量相互之间有相关性,而三者与EGFR突变无明显相关性。肺腺癌外科手术后病情进展,应用EGFR-TKI药物可能会有一定获益(在Ⅲ期患者中有统计学差异)。但术后病情未进展的情况下应用EGFR-TKI是否获益,本研究未能得出相关结论。外科手术后EGFR-TKI疗效评价指标少、需随访时间长、用药时机差异大,需要前瞻性、长时间随访的研究来进一步探索EGFR-TKI在外科的应用。结论:肺腺癌患者EGFR突变率为59.0%,且在非吸烟组、支气管肺泡细胞癌组、高分化组突变率更高。p-mTOR.EIF4E在肺腺癌中表达比癌旁组织高,且p-mTOR. p-4EBP1、EIF4E相互之间有相关性,但与EGFR突变都无明显相关性。外科手术后EGFR-TKI疗效评价更困难,需要前瞻性、长时间随访的研究来进一步探索。
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