NSD2的C末端促进癌细胞侵袭且在中国前列腺癌有预后意义

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前列腺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康。ERG表达在西方人群中提示前列腺癌预后不良,但ERG在中国人群中的预后价值尚不清楚。在亚洲和西方人群中,雄激素受体(AR)信号通路仍然是前列腺癌的主要致癌途径,并且驱使原癌基因TMPRSS2-ERG的表达,这个表达是AR应答的TMPRSS2基因和ERG基因的融和。越来越多的证据表明,TMPRSS2-ERG融合在亚洲前列腺癌患者中并不是一种常见的基因组改变,在亚洲的临床实践中意义有限。因此,在AR信号通路中肯定存在另一种不涉及TMPRSS2-ERG的相关通路。NSD2通过雄激素受体(AR)的HMG结构域特异地与其DNA结合结构域相互作用,并在配体存在的情况下增强AR介导的转录激活。我们推测NSD2可能参与了前列腺癌的进展。方法:1.为了了解ERG和NSD2在中国前列腺癌患者中的表达情况,我们采用免疫组化方法检测了52例前列腺癌组织及癌旁组织中ERG和NSD2的表达情况,并采用RNA-seq法检测临床标本中NSD2、ERG的RNA水平的表达情况。2.为了研究NSD2 C-末端的功能作用,我们构建了敲降NSD2在DU145和PC-3稳转细胞株,并通过western blotting验证NSD2的下调。用transwell法检测癌细胞的侵袭性。3.为了研究NSD2不同部分及全长的作用,我们将NSD2 C端、N端和NSD2全长质粒转染到DU-145前列腺癌细胞株中,通过transwell实验检测癌细胞的侵袭性。结果:1.免疫组化结果显示,中国前列腺癌患者ERG阳性率为3.8%,临床标本中NSD2的表达水平高于癌旁组织。RNA-seq显示,ERG基因在中国前列腺癌病人中的表达不像西方前列腺癌病人那么频繁.癌组织中NSD2表达显著高于正常组织。(P<.0001)2.敲降DU-145和PC-3细胞的NSD2 N端促进了DU-145和PC-3细胞的侵袭能力。3.NSD2 C端质粒的转染促进DU-145细胞的侵袭。结论:ERG蛋白在中国前列腺癌病人中的表达量为3.8%,低于西方国家的前列腺癌病人。在mRNA水平上的表达也远远低于西方国家的前列腺癌病人,TMPRSS2-ERG融合蛋白在中国临床上的应用有局限性。NSD2蛋白和NSD2的mRNA在前列腺癌病人中的表达量要显著高于癌旁组织并且NSD2 C端对前列腺癌的侵袭具有促进作用。
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