Nrf2、DJ-1及微量元素锌与食管鳞癌关系的研究

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研究目的:食管癌具有起病隐匿、恶性程度高、预后差、生存率低等特点,氧化应激与包括食管癌在内的多种肿瘤的发生发展有着密切关系,与氧化应激相关的基因有可能成为潜在抗肿瘤治疗的新靶点。红系衍生核因子相关因子-2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是细胞氧化应激反应中的关键因子,本研究旨在探讨Nrf2在食管鳞癌组织中的表达及其与临床分期的关系。有研究表明DJ-1控制Nrf2的细胞质稳定性和最终核易位,故本研究探讨了DJ-1在食管鳞癌组织中的表达及其与临床分期的关系,并分析DJ-1的表达水平与Nrf2的表达水平是否存在相关性。微量元素锌在人体内的含量不足万分之一,但其在维持机体正常生理、生化过程中起着重要的作用。因此本研究探讨了微量元素Zn在食管鳞癌患者血液中的含量以及与临床分期的关系,同时探究Nrf2与微量元素Zn在食管鳞癌发病过程中有无相关性。研究方法:收集2015年9月至2018年8月在吉林大学第一医院经手术治疗的食管鳞癌患者的病理标本,采用免疫组化检测癌组织中Nrf2和DJ-1的表达水平,计数资料的组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验,应用SPSS21.0统计软件对结果进行处理,检验水准为α=0.05;同时统计其血液中微量元素Zn的含量和健康人血液中微量元素Zn的含量,采用均数比较的t检验对结果进行处理,检验水准取双侧α=0.05,当P<0.05时,认为有统计学意义。研究结果:1.在46例食管鳞癌组织中,Nrf2的阳性表达率为10.87%。临床分期观察中,在I、II、III、IV分期的食管鳞癌组织中,Nrf2的阳性表达率无统计学意义。2.在46例食管鳞癌组织中,DJ-1的阳性表达率为91.30%。临床分期观察,在I、II、III、IV分期的食管鳞癌组织中,DJ-1的阳性表达率无统计学意义。3.该研究中食管鳞癌患者DJ-1的表达水平与Nrf2的表达水平呈显著负相关。4.食管鳞癌患者血液中Zn的含量显著低于健康人血液中Zn的含量。IV期食管鳞癌患者血液中Zn含量显著低于II期、III期食管鳞癌患者血液中Zn的含量。虽然III期食管鳞癌患者血液中Zn含量低于II期食管鳞癌患者血液中Zn含量,但经统计学处理后,其差异不具有显著性。5.因46例食管鳞癌患者中只有5例患者Nrf2表达阳性,考虑到样本量不足,尚且无法判断Nrf2表达高低和微量元素Zn的缺乏有无相关性。研究结论:1.Nrf2在食管鳞癌中的表达率比较低,且并没有随着临床分期的增加而升高。2.DJ-1在食管鳞癌中的表达率较高,且在I、II、III、IV分期的食管鳞癌组织中,DJ-1的阳性表达率无统计学意义。3.食管鳞癌患者DJ-1的表达水平与Nrf2的表达水平呈显著负相关。4.食管鳞癌患者血液中Zn的含量显著低于健康人血液中Zn的含量,且随着临床分期的增加,食管鳞癌患者血液中Zn含量越低。5.因46例食管鳞癌患者中只有5例患者Nrf2表达阳性,考虑到样本量不足,尚且无法判断Nrf2表达高低和微量元素Zn的缺乏有无相关性。
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