肝癌是一种慢性非传染性疾病,全球肝癌患病数呈逐年上升的趋势。现有抗肝癌药物在杀伤肝癌细胞时也影响正常细胞的生理功能,例如,可产生骨髓抑制、肝毒性、肾毒性和心脏毒性等副作用,加之耐药性等问题现已成为限制抗肝癌药物临床应用的主要原因。德氮吡格（Tetrazanbigen,TNBG）是具有创新构型的氮杂甾烷类非细胞毒性抗肝癌新药,于2001年获得中国发明专利授权。本课题组前期体外实验研究表明,TNBG对实体肝癌瘤细胞具有良好的抗肝癌活性;体内实验也证实TNBG能显著延长荷瘤小鼠和荷瘤兔生存期,尽管TNBG体内外药效学实验都显示TNBG具有良好的发展前景,然而由于TNBG的水溶性较差,不易制成口服或静脉制剂,降低化合物暴露量,影响药效发挥,限制了其成药性。本文以基于脂毒性的抗肝癌化合物TNBG为先导化合物,在TNBG A环上引入亲水性的基团,并进行构效关系研究,期望得到高效、低毒、具有良好成药性的抗肝癌候选分子。现将本文研究工作总结如下:1.以对甲氧基苯乙胺为起始原料,经酰化、烃化、环合、还原和肼解五步合成对甲氧基ATIQ;以邻苯二胺与草酸为起始原料,经环合、氯代两步合成DCQX;对甲氧基ATIQ与DCQX环合得到对甲氧基TNBG（衍生物T-1）。以对甲氧基TNBG为原料,经脱甲基、取代得到4个新的TNBG衍生物,即衍生物T-1、T-2、T-5和T-6。2.采用紫外分光光度法,检测衍生物的溶解度,筛选出了具有良好溶解度的T-6。3.采用CCK-8法检测目标分子的体外抗肿瘤活性,计算相应的IC₅₀值。测定不同剂量下,目标分子对肿瘤细胞的抑制率,筛选出了具有良好药理活性的T-6。综上所述,本文以对甲氧基苯乙胺和邻苯二胺为起始原料,合成了4个新的TNBG衍生物,结构经过¹H-NMR、¹³C-NMR、MS确证。其中,T-6的理化性质优于德氮吡格,并且具有良好的药理活性和溶解度,为德氮吡格的临床前研究打下坚实基础。