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研究目的分析儿童期视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者与成人期患者临床特点的异同。提高临床上对儿童NMOSD的认识,避免儿童NMOSD的漏诊和误诊,尽早诊断治疗,降低致残率。研究方法收集2015年1月1日至2018年7月1日于山东大学齐鲁医院小儿神经内科及成人神经内科住院的NMOSD病例共140例,对病历资料进行回顾性分析,根据年龄将NMOSD患者分为儿童组(≤18岁)和成人组(>18岁)。分析两组患者性别、年龄、首发症状、复发率、主要临床表现、实验室检查及影像学资料等临床资料。定性资料(如性别、发病诱因、发病季节、首发症状、临床表现、辅助检查),用率、构成比描述;定量资料(如年龄、各检验数值),用平均数±标准差或中位数(最大值-最小值)描述。统计推断时,定性资料采用卡方检验。对定量资料经正态性检验,不符合正态分布的,用两独立样本的Wilcoxon秩和检验。均以P<0.05有统计学意义。研究结果1.一般情况:(1)儿童组患者37例,男女比1:2.36;青春期前儿童患者(<11岁)18例,男女比例1:1.25,青春期后儿童患儿(≥11岁)19例,男女比例1:5.33;成人组患者103例男女比1:4.42。(2)儿童组发病年龄在2.5-18之间,平均就诊年龄11.42±4.34岁;成人组发病年龄在19-81之间,平均就诊年龄46.66±15.45岁。(3)儿童组发病前有诱因者共19例(51.4%),其中感染16例(84.2%),成人组103例患者中发病前有诱因者32例(31.1%),其中感染19例(18.4%),两组比较,儿童组发病诱因较成人组占比高,差异有统计学意义,其余少见诱因包括劳累、受凉、妊娠、情绪紧张、疫苗注射等。(4)儿童37例患者中无明确伴有自身免疫性疾病者,成人103例患者中11例(10.7%)伴其他自身免疫疾病。2.临床表现:(1)成人组首发症状为急性脊髓炎者较儿童组高(P<0.05),儿童组以脑部症状为首发症状者较成人组高(P<0.05);其中急性脑干综合征和大脑综合征所占比例较成人组高。(2)病程中患者表现的所有核心症状,儿童组依次为急性脊髓炎(48.6%),视神经炎(43.2%),大脑综合征(32.4%),急性脑干综合征(24.3%),极后区综合征(21.6%),急性间脑综合征(10.9%);成人组出现的核心症状依次为急性脊髓炎(77.7%),视神经炎(39.8%),极后区综合征(21.4%),大脑综合征(18.4%),急性脑干综合征(13.6%),急性间脑综合征(8.7%)。两组患者均以急性脊髓炎、视神经炎为主要表现,成人组急性脊髓炎发生率较儿童组高,儿童组脑部症状发生率较成人组高。(3)主要临床表现包括视力下降,肢体无力,麻木,排便困难、感觉异常(痛觉敏感、瘙痒、本体感觉异常),痛性强直痉挛,呃逆、恶心、呕吐,嗜睡,头晕、头痛,癫痫发作,复视,意识不清,性格改变,言语不利,呛咳、吞咽困难,声音嘶哑,记忆力下降,面瘫,眼睑下垂,呼吸衰竭。对两组患者上述症状进行比较,结果显示成人组麻木症状比例较儿童组高(P<0.05)。儿童组癫痫发作比例较成人组高(P<0.05)。3.实验室检查:(1)成人组CSF-IgG、CSF-IgA、CSF蛋白异常比例较儿童组高,差异有统计学意义(P<0.001)。成人组CSF-IgM、CSF-IgG升高程度较儿童组高,差异有统计学意义(P<0.001);成人组CSF-IgA升高程度较儿童组低(P<0.001)。两组CSF-OB阳性率比较无统计学差异。(2)37例儿童患者中AQP4抗体阳性25例(67.6%),103例成人患者中AQP4抗体阳性78例(75.5%)。(3)儿童患者伴其他自身免疫抗体升高者28.6%,成人组20%,均有抗核抗体升高,其他抗体包括抗Ro-52抗体、抗线粒体M2抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、类风湿因子(RF)、抗核小体抗体(HHT)、抗组蛋白抗体(ZDB)。4.影像学检查:(1)MRI检查儿童组病变累及脊髓18例(48.6%),成人组脊髓受累82例(79.6%),成人组脊髓受累比例高(P<0.05);两组均以颈髓、胸髓受累为主;两组脊髓病灶总长度、单个最长病灶中位数均为5个节段。儿童组脑部受累24例(64.9%),较成人组32例(31.1%)高,其中儿童组大脑半球受累比例较成人组高(P<0.05)。(2)所有出现视力下降并行视觉诱发电位(Visual evoked potentials,VEP)检查者均异常,5例无视力下降儿童患者行VEP检查,其中2例异常。31例无视力下降成人患者行VEP检查,其中7例异常。5.复发:儿童组患者随访30例,复发14例(46.7%);成人组随访92例,复发69例(75.0%),儿童组复发率较成人组低(P<0.05)。两组中位数复发次数均为2次。儿童组入院时EDSS评分中位数3(2,3.5),成人组EDSS评分中位数3.5(3,6),两组比较,儿童组EDSS评分较成人组低,差异有统计学意义(P=0.025)。研究结论1.儿童及成人NMOSD患者均为女性多见。儿童患者发病前有诱因者所占比例较成人患者高,诱因以感染为主,其余诱因包括劳累、受凉、妊娠、情绪紧张、疫苗注射。2.儿童及成人NMOSD患者均以视神经、脊髓受累为主,成人患者急性脊髓炎发生率较儿童高,儿童患者脑部病灶发生率较成人高。MRI脊髓病灶均以长节段颈髓、胸髓受累为主。3.成人NMOSD患者脑脊液改变较儿童组更显著。两组患者AQP4抗体阳性率无差异。4.无视觉症状患者亦可出现VEP异常,提示VEP可用于发现首发的和亚临床的视神经炎(Optic neuritis,ON)。5.儿童NMOSD患者复发率较成人低,急性期成人NMOSD患者病情较儿童重。