近年来男性不育的发病率呈不断上升趋势,五子衍宗丸是中医治疗少弱精子症的经典名方,在治疗男性不育方面具有广泛的临床应用,被誉为古今种子第一方。治疗男性不育、改善男性精子质量已成为亟需解决的社会问题。然而由于中药的多成分多靶点,五子衍宗丸的作用机制尚不明确,因此,本研究首先建立白消安致少弱精症的小鼠模型,给与模型动物五子衍宗丸,通过睾丸组织病理分析、精子质量和生育能力评价五子衍宗丸的生精作用,在此基础上进一步应用基因芯片技术,分析五子衍宗丸对少弱精症小鼠基因表达谱的影响,进而探讨五子衍宗丸的生精作用的分子机制,以期为五子衍宗丸的开发和临床应用提供基础性参考。目的:建立少弱精症的动物模型,评价五子衍宗丸对少弱精症动物模型的影响,进一步探讨其治疗少弱精症的分子机制。方法:(1)实验动物分组及给药:分为正常对照组、少弱精症组、阳性药丙酸睾酮组、五子衍宗丸治疗组共四组,其中模型组给与腹腔注射白消安,建立少弱精症模型,阳性药对照组给与丙酸睾酮注射液;(2)测定小鼠睾丸和附睾的脏器指数、分析睾丸的HE染色组织切片;(3)利用全自动小鼠精子分析系统对小鼠精子数量和活力进行评价和测定;(4)通过与雌性小鼠合笼后雌鼠产仔数目对雄鼠生育能力进行评价;(5)通过基因芯片得到小鼠睾丸的基因表达谱,从分子层面探讨五子衍宗丸可能的作用机制。结果:(1)给小鼠腹腔注射20 mg/kg的剂量的白消安,经精子数量和活性检测,造模成功;(2)模型组小鼠睾丸脏器指数较正常组比下降,五子衍宗丸组小鼠睾丸脏器指数趋近于正常对照组,HE染色结果显示,模型组小鼠生精小管不完整,精原细胞比例减少,五子衍宗丸组小鼠生精小管、生殖细胞比例较模型组相比更加紧密,数量增多,体现了药物的恢复作用;(3)客观评价了各组小鼠的精子质量,五子衍宗丸体现出对精子活力和数量的修复作用;(4)五子衍宗丸雌鼠产仔数接近正常组,模型组和阳性药组产仔数较低;(5)通过基因芯片测序和生物信息学挖掘,推测五子衍宗丸主要是通过调节生精细胞的减数分裂、睾丸HR信号通路、睾丸RAS信号通路、睾丸胆固醇代谢通路等影响精子生成及睾丸生精功能,从而对少弱精症起到治疗作用。结论:本研究对首先成功建立了少弱精症的动物模型,并对五子衍宗丸的生精作用展开了系统的研究,评价了正常小鼠、少弱精症小鼠、五子衍宗丸给药后小鼠的精子运动活力参数,对四组小鼠进行了生育能力实验,从源头到最终受孕等多方面对精子的质量进行了考察,最后应用基因芯片测序技术,对小鼠睾丸细胞的基因表达水平进行检测,从基因表达层面探讨了五子衍宗丸改善精子质量的分子机制,为五子衍宗丸的进一步研究提供了基础数据。