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宫颈癌是妇科最常见恶性肿瘤之一,HPV感染及与肿瘤生长相关的基因在宫颈癌进展中有重要作用。我们的前期研究首次通过RNA-Seq技术,检测宫颈鳞癌与癌旁组织的差异基因,经验证后,发现视黄醇代谢相关基因LRAT和RDH12在宫颈鳞癌组织和细胞中的表达明显低于癌旁组织和正常宫颈鳞状上皮细胞。在过表达LRAT、RDH12基因的宫颈鳞癌细胞中,MAPK/NF-kB信号通路的蛋白表达发生变化,提示LRAT、RDH12基因可能通过p38 MAPK/NF-kB信号通路调控宫颈鳞癌进展。本课题拟进一步验证LRAT、RDH12基因与p38MAPK/NF-kB信号通路对宫颈鳞癌细胞增殖、凋亡、侵袭、肿瘤生长和转移的影响,分析LRAT/RDH12与宫颈鳞癌的临床病理因素及预后的关系,旨在阐明视黄醇代谢相关基因LRAT/RDH12基因在宫颈鳞癌进展中的作用及机制,为宫颈癌的防治提供新的理论支持和分子指标。首先,我们进一步证实了前期研究结论,视黄醇代谢相关基因LRAT、RDH12在宫颈鳞癌组织中表达低于癌旁组织。成功构建LRAT及RDH12过表达载体并转染宫颈鳞癌细胞系,结果发现,转染LRAT和RDH12后能抑制宫颈鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移,使其凋亡率增加,出现明显的细胞周期阻滞。提示LRAT、 RDH12有抑癌作用,有望成为宫颈癌治疗的新靶点。其次,我们发现当LRAT、RDH12表达升高时,p38 MAPK以及NF-κB蛋白表达水平下降；抑制p38表达后,p50、p65 NF-κB表达水平下调,LRAT、RDH12表达不变；抑制p50、p65 NF-κB表达后,p38 MAPK以及LRAT、RDH12表达无影响。可见,LRAT、RDH12位于MAPK/NFkB信号通路的上游,抑制宫颈鳞癌细胞的作用可能与抑制MAPK/NF-κB信号通路有关。当LRAT、RDH12B表达上调时,抑制P38 MAPK的活化,进而减少NF-κB的激活。综上所述,LRAT、RDH12在宫颈鳞中表达低于癌旁组织,过表达宫颈鳞癌细胞LRATκRDH12可抑制宫颈鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移,促其凋亡,而这一作用与抑制MAPK/NF-κB信号通路有关,抑制该通路和过表达LRAT、RDH12可抑制宫颈鳞癌的发展,有望成为宫颈鳞癌治疗的新靶点。