血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngⅡRA)是最近几年应用于临床的新型降压药，它们能选择性的阻断AT<,1>受体，有很好的降血压效果和低毒副作用。为了寻找口服生物利用度更高，合成路线安全，更良好的AngⅡRA，本研究以缬沙坦和氯沙坦为先导物，通过构效关系分析，运用生物电子等排原理和拼合原理，将富电荷区的四氮唑基团以5-氧代-1,2,4-噁二唑取代，设计出一系列全新拮抗剂，合成了10个目标化合物，其中缬沙坦衍生物7个，氯沙坦衍生物3个。中间体及目标化合物均经质谱、核磁、红外等结构确证，与预期结果一致。对1-7<'*>化合物(3<'*>除外)进行了初步的药理试验，实验结果表明，1<'*>化合物有显著降压作用，有发展为降压新药前景。对上述化合物进一步的药理、毒理学实验正在进行中。