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【研究目的】炎症性肠病是一种容易反复发作的慢性疾病,病程漫长,常迁延不愈。越来越多的研究表明,免疫调节缺陷和肠上皮屏障功能受损是导致结肠炎发生的重要环节。RhoA的下游效应分子ROCK可以通过使肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化,产生细胞收缩力,对细胞骨架结构产生影响,而NF-κB p65也参与在MLCK依赖的肠道屏障调节过程中。肾上腺髓质素(AM)参与了抑制炎症反应和维护肠道上皮屏障功能等多种生理过程,但具体机制尚不明确,本实验的研究目的在于探讨在结肠炎大鼠模型中,AM对肠黏膜通透性的影响以及复方苦参汤(Compound Sophorae Flavescentis decoction,CSFD)的干预作用,这对溃疡性结肠炎发病机制和治疗的研究均具有重要的意义。【研究方法】清洁级雄性SD大鼠32只(180-200g),随机分成肾上腺髓质素组、模型组、正常组和复方苦参汤组4组,每组8只。模型组、复方苦参汤组及肾上腺髓质素组均给予TNBS灌肠,以建立溃疡性结肠炎大鼠模型。造模后48h,肾上腺髓质素组、复方苦参汤组分别给予AM、复方苦参汤1ml/只/天灌肠;而模型组、正常组则给予生理盐水1ml/只/天灌肠,7天后,麻醉大鼠,留取血液标本,酶联免疫吸附法检测血清TNF-α,IFN-γ表达的水平。取结肠组织标本,通过HE染色及组织病理学评分来评估大鼠结肠组织病理变化,Western Blot测定肠道黏膜RhoA、ROCK1、MLCK、NF-κBp65及紧密连接蛋白Occludin的表达。【研究结果】TNBS造模后的大鼠体重明显减轻,行动迟缓,与正常组比较,模型组大鼠血清中TNF-α、IFN-γ的表达明显增多(p<0.05),结肠组织中RhoA、ROCK1、NF-κBp65、MLCK蛋白的含量增多(p<0.05),而紧密连接蛋白Occludin的表达较正常组明显降低(p<0.05);与模型组比较,给予AM和复方苦参汤治疗后的大鼠TNF-α、IFN-γ表达降低(p<0.05),结肠组织中RhoA、ROCK1、MLCK及NF-κBp65蛋白的表达显著下降(p<0.05),而紧密连接蛋白Occludin的表达明显升高(p<0.05)有统计学意义;但肾上腺髓质素组和中药复方苦参汤组之间比较,以上指标的表达无显著差异(p>0.05)。【结论】1.肾上腺髓质素可以缓解TNBS诱导的大鼠肠道炎症,改善肠道黏膜通透性。2.RhoA介导的NF-κB p65/MLCK信号通路可能参与了溃疡性结肠炎的病理过程。3.肾上腺髓质素可能通过调节该信号通路,改变肠黏膜紧密连接,改善肠道上皮屏障功能,对溃疡性结肠炎起到治疗作用。而中药复方苦参汤对溃疡性结肠炎也具有类似的作用。