【摘 要】
:
传统的药物递送体系存在半衰期短、生物相容性差和靶向性差等缺点,在肿瘤治疗中往往难以取得令人满意的效果。基于多功能巨噬细胞的药物递送体系因其良好的负载能力和肿瘤趋向性,在肿瘤精准治疗中提供了可视化引导和靶向递送。本论文利用巨噬细胞的相关特性,结合光热和饥饿治疗模式,开发出高效低毒的靶向运输抗肿瘤递送体系。主要内容如下:第一部分:设计并构建了巨噬细胞(RAW264.7)为载体的光热-饥饿递送体系。化学
论文部分内容阅读
传统的药物递送体系存在半衰期短、生物相容性差和靶向性差等缺点,在肿瘤治疗中往往难以取得令人满意的效果。基于多功能巨噬细胞的药物递送体系因其良好的负载能力和肿瘤趋向性,在肿瘤精准治疗中提供了可视化引导和靶向递送。本论文利用巨噬细胞的相关特性,结合光热和饥饿治疗模式,开发出高效低毒的靶向运输抗肿瘤递送体系。主要内容如下:第一部分:设计并构建了巨噬细胞(RAW264.7)为载体的光热-饥饿递送体系。化学合成光热药物新吲哚菁绿酯(IR-NHS),经修饰的酯基能更好地与细胞中的蛋白结合,使载体细胞在较长时间内仍然具有光热效应和荧光性能。通过静电吸附和活性氧(ROS)交联,制备了粒径为166.7±13.25 nm,多分散系数(Pd I)为0.182±0.066的分散均匀,粒径良好的葡萄糖氧化酶纳米粒(GOx NPs)。研究不同温度时的葡萄糖氧化酶(GOx)活性,发现在一定温度范围内(25、37和42℃),温度升高提升了酶的催化效果,p H值逐渐下降。摄取和毒性实验探索出最佳载药条件为巨噬细胞RAW264.7在高糖环境中与IR-NHS(20?g/ml)和无糖培养基中与GOx NPs(5?g/ml)孵育2h。热成像则提示功能化的巨噬细胞递送体系具有的良好光热转换能力,同时利用荧光技术确定了细胞的载药量和释放行为。以上实验表明,成功构建了功能化的巨噬细胞药物递送体系。第二部分:通过细胞迁移(Transwell)实验,发现功能化的巨噬细胞药物递送体系对于肿瘤细胞模型4T1的趋向性。通过IR-NHS的荧光性能,采用活体成像技术,进行载药体系的可视化研究,结果显示出功能化巨噬细胞药物递送体系在7天内,具有良好的肿瘤靶向和体内滞留能力,在外加激光照射时,代谢加快。第三部分:通过细胞水平的光热、饥饿和联合治疗效果进行评价,发现联合治疗的效果较单一模式更佳,并且光热治疗效果随着照射时间的增加,治疗效果也在增加。在动物肿瘤(4T1)模型中,测量肿瘤体积生长变化和小鼠体重变化情况,利用可视化技术的生物发光监测肿瘤治疗进程,评价了不同模式的体内治疗效果,发现多功能巨噬细胞药物递送体系联合治疗模式在21天内具有明显的肿瘤生长抑制效果。结合HE染色和免疫组化的病理结果,佐证了可视化多功能巨噬细胞药物递送体系的联合治疗模式的光明前景。同时利用p H荧光探针,探讨肿瘤微环境的p H值和H2O2的变化情况,发现联合治疗模式有效改变了肿瘤微环境的p H,产生了更多的H2O2的,导致肿瘤细胞凋亡。通过溶血实验,验证了巨噬细胞药物递送体系的良好生物相容性。综上所述,本文以IR-NHS和GOx NPs为基础,成功构建了可视化多功能巨噬细胞药物递送体系,结果显示出了良好的肿瘤靶向性,并且联合治疗模式较单一治疗模式具有明显肿瘤治疗效果。通过可视化光学影像技术,追踪监测了药物递送体系的精准治疗过程,这为开发可视化肿瘤靶向药物递送体系提供了一定的参考价值。
其他文献
在纳米器件中,忆阻器(Memristor)因其独特的非线性电学特性在阻变存储和神经突触仿生领域中有广泛应用,吸引了很多学者的浓厚研究兴趣,其中生物忆阻器(Bio-memristor)因其结构简单、开关速度快、对环境友好、功耗低等优点,越来越受到人们的关注,同样二维材料在电子器件应用中的快速发展也促使研究人员把二维材料成功的应用于忆阻器中。然而,在实际应用中,以上两类忆阻器存在不稳定的问题,即阈值开
学科核心素养是当前教育关注的一个焦点,要提升教学的有效性,需要立足各个学科的核心素养内涵,提出有效的培养策略。本文将阐述小学语文学科核心素养培养内涵,分析小学语文学科核心素养培养现状,提出小学语文学科核心素养培养的有效策略。
目的传统的电视胸腔镜手术(VATS)通常采用气管插管全身麻醉,创造了安全而稳定的手术环境,但是也不可避免地会引起插管相关术后并发症,延长患者术后的康复时间。目前,非气管插管胸腔镜手术(NIVATS)正逐渐被广泛应用,但其安全性和有效性仍存在争议。方法检索Cochrane Library、Web of science、Pub Med、Embase和Clinical Trials.gov等数据库截至2
O-GalNAc糖基化是生物体内最重要的翻译后修饰之一,其异常表达与多种疾病密切相关。对O-GalNAc糖基化的全面分析可为肿瘤诊断和治疗反应评估的生物标志物开发提供重要信息。与N-糖基化不同,O-糖基化修饰由于缺少相应的糖苷酶以及丰度低等特点,目前研究还处于较为初级的阶段。本论文致力于发展一种高效富集O-GalNAc糖基化蛋白质组的新方法。全文共分为四章:第一章:分为四部分,第一部分概述了蛋白组
长期以来,癌症一直影响着人类的生存健康。据统计,仅2020年,全球因癌症死亡的人数大约有1000万。其中,中国因癌症死亡的人数也位居世界之首。乳腺癌和卵巢癌作为两种妇科常见的恶性肿瘤,其治疗一直是医学界研究的重点。近几年来,PARP-1抑制剂单独使用或与其他化疗放疗药物联用治疗BRCA1/2缺陷的乳腺癌和卵巢癌成为治疗妇科肿瘤的一个焦点。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)po
研究背景及目的:目前医学技术快速发展,但是探究疾病发生与发展及其内在的作用机制和药物靶标仍然是一大难题。蛋白质作为执行功能的参与者,通过蛋白与蛋白之间的相互作用进而调控细胞生命活动及生物体的众多生理活动,在生命进程中发挥着重大作用。随着蛋白质组学方法映射蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络的研究方法被广泛应用,我们对生命活动进程有了更深入的了解,也对众多疾病的发病机制有了更深刻的认识。WNT信号通路在
目的:借助视频眼震电图仪,记录水平半规管良性阵发性位置性眩晕(horizontal semicircular canal benign paroxysmal positional vertigo,HSC-BPPV)患者在滚转试验下所诱发出的眼震参数,归纳和总结HSC-BPPV所表现出的眼震参数特点,为HSC-BPPV定位诊治提供客观依据。方法:收集就诊于我院的HSC-BPPV患者共125例,记录患
天然产物是发现药物先导化合物的重要源泉,天然产物的来源主要包括:动物、植物、微生物,其中微生物由于分布广泛,生长周期短,已经成为开发新型先导化合物的重要资源。海洋微生物因其特殊生境,形成不同于陆地微生物的代谢途径,因而可产生许多结构新颖、生物活性良好的次级代谢产物。海洋真菌的基因组大,能够通过敲出沉默基因,从而产生许多结构新颖,生物活性良好的化合物,因此越来越多的天然产物专家研究海洋真菌次级代谢产
目的:检测M2巨噬细胞在肾透明细胞癌组织中表达并比较其与癌旁组织、正常组织的区别,探讨M2巨噬细胞在肾癌发病机制中与微血管密度(MVD)的相关性研究。方法:研究分两部分,第一部分:选取我院泌尿外科2019年6月至2020年9月肾透明细胞癌病例共81例,通过我院伦理委员会同意,收集肾透明癌标本81例,用CD163标记肾癌组织、癌旁组织及正常组织中M2巨噬细胞,用免疫组织化学Envision二步法检测
教育事关亿万青少年,事关国家发展和民族未来,五育并举已成为现在社会公众普遍关注的问题。然而,现今对中学生的劳动教育缺失已经是一个普遍存在的问题,在化学学科教学中渗透劳动教育是我们教师在育人中需要实现的目标。在劳动教育方面,家庭实验劳动也是教育渗透化学教育的产物,它把劳动教育与化学、生活等紧密结合起来,从而在潜移默化中引导学生树立正确的三观。