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实验目的:由于肿瘤细胞与正常细胞对天然多胺需求的巨大差异，使天然多胺成为良好的肿瘤靶向性载体。萘酰亚胺类化合物对DNA有良好的嵌入性能，肿瘤细胞与正常细胞的DNA存在差异性，可以起到一个靶向治疗作用，因此，萘酰亚胺-多胺缀合物能产生良好的靶向抗肿瘤作用。PI3K/Akt信号通路是细胞内重要信号转导通路之一，通过影响下游多种效应分子的活化状态，在细胞内发挥抑制凋亡、促进增殖的关键作用，与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。本文主要研究新型萘酰亚胺-多胺缀合物4W诱导人转染Akt1结肠癌细胞与正常结肠癌细胞在增殖、分化、存活、凋亡、侵袭、转移等方面的影响，并做了相应分子机制的探讨。实验方法：以人结肠癌细胞HCT116为研究对象，通过基因转染把Akt1基因转入HCT116细胞内，通过细胞生长能力检测，克隆形成检测，细胞运动能力检测，来研究Akt1对HCT116细胞的影响。通过MTT法来检测4W的抗肿瘤活性，通过AO/EB，PI/Hoechst33342， RH123/Hoechst33342， Lyso-Tracker Red/Hoechst33342,ROS/Hoechst33342荧光染色法检测4W对细胞的凋亡的影响，通过transwell小室实验，研究4W对细胞迁移和侵袭的影响，通过免疫印迹法来检测Bcl-2家族，细胞色素c，MMP家族等相关的蛋白的表达，并对其相互关系进行了分析。实验结果：转染过Akt1的HCT116细胞与正常的HCT116结肠癌细胞相比，细胞生长、增殖能力有所提高,细胞运动能力有所降低，通过4W对两种细胞处理，发现对其都有生长抑制作用，并且凋亡呈时间剂量依赖性，但转染的细胞对于药物有更好的耐受。通过transwell小室的迁移和侵袭实验，发现4W能抑制结肠癌细胞的迁移和侵袭，呈时间剂量依赖性。通过荧光染色实验，发现4W能诱导肿瘤细胞发生凋亡。通过免疫印迹实验，4W能够引起Caspase家族的活化，细胞色素c的释放， Bcl-2家族活化，诱导细胞凋亡，VEGF，HIF-1α血管形成蛋白的表达降低，侵袭与转移相关的MMP家族蛋白表达也降低。结论：萘酰亚胺-多胺缀合物4W有明显的诱导结肠癌细胞凋亡以及对结肠癌细胞的迁移和侵袭有一定抑制作用。Akt1基因对结肠癌细胞能促进增殖，抑制迁移和侵袭。