单凝聚法制备替米考星明胶微囊的工艺研究

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替米考星是动物专用的大环内酯类药物,不仅抗菌活性强,而且在抗病毒和提高机体免疫力方面有积极的作用,但替米考星具有苦味,呈碱性,口服对胃部黏膜有刺激等问题,使其在临床推广中受到限制,所以拟制成一种高效、安全、缓释长效、方便给药的替米考星明胶微囊新型制剂。本课题以替米考星为囊心物,明胶为囊材,采用单凝聚法制备替米考星明胶微囊,通过替米考星在明胶溶液中的分散及溶解性试验、湿润剂对替米考星明胶微囊制备的影响试验、影响替米考星明胶微囊制备的主要因素研究、影响替米考星明胶微囊制备的主要因素优化试验、微囊固化条件正交优化试验和微波干燥条件对替米考星明胶微囊的影响试验等对替米考星明胶微囊制备处方工艺进行研究,试验结果表明:(1)在频率28KHz条件下,功率在40-100W范围内,随超声波功率的增大,替米考星在明胶溶液的分散时间由7min 15s减少到5min 26s;药物的溶解量也随着功率的增大而增多,表明替米考星在明胶溶液中的超声分散条件以频率28KHz,功率40W最佳,此时,溶解率为20%左右;(2)替米考星的损耗量在pH6-10范围内,随pH的升高而降低,表明替米考星最佳范围在pH9-10,药物损耗量最低为4.16土0.48%;(3)在湿润剂浓度0.1-0.4%范围内,随浓度的增加,替米考星包封率先升高后降低,最佳浓度为0.3%,此时,药物包封率为60.61%;(4)采用单凝聚法制备微囊,对明胶浓度、囊材比、搅拌转速、成囊温度进行单因素试验,在明胶浓度3%~5%、囊材比1:3~1:5、搅拌转速300r/min-500r/min.成囊温度45℃~55℃时,微囊的收得率、包封率较高,粒径较小;(5)采用单凝聚法制备微囊,正交优化最佳工艺条件为B2A2D1C2,3次重复验证获得微囊平均包封率79.89±0.25%、载药量为20.93±0.05%、收得率76.28±0.19%和平均粒径43.12±0.341μm;(6)以固化剂浓度、用量及固化时间三个因素三水平进行正交试验,优化出最佳固化条件为A2B2C2,即戊二醛浓度A2、戊二醛用量B2、固化时间C2;(7)在微波P30(低火)+P50(中火)+P80(中高火)条件下,获得包封率80.86+0.25%,突释量为2.75+0.01%,流动性为28.63士0.60,使替米考星苦味由5级降为替米考星明胶微囊的1级,综合评分高及分散的微囊。
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