粪便胆汁酸及受体TGR5在功能性便秘患者的变化和意义

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【背景】功能性便秘是临床常见功能性胃肠病,对社会、家庭和个人造成重大负担。目前功能性便秘的治疗方式种类多,南京军区总医院便秘治疗中心在国内率先开展了诸如粪便移植、微生态调理和果胶等保守治疗及“金陵术”的外科治疗,但由于功能性便秘发病机制复杂,临床治疗仍存在不少困惑。目前关于便秘机理主要集中于“肠神经功能紊乱”的系列研究中,而对肠道代谢产物胆汁酸及其受体对结肠动力和分泌的影响研究较少。【目的】通过对比功能性便秘患者和对照组患者粪便胆汁酸含量变化及成分的改变和受体TGR5表达的变化,探讨粪便胆汁酸及受体TGR5在功能性便秘患者中的作用和临床意义。【方法】选取升结肠癌患者10例作为对照组,根据Wexner便秘评分[1],实验组分为FC1组:Wexner评分16~20;FC2组:Wexner评分21~25;FC3组:Wexner评分26~30,每组各取10例。取所有患者粪便样本提取胆汁酸,采用气相色谱技术对粪便总胆汁酸,鹅脱氧胆酸(CDCA),胆酸(CA),脱氧胆酸(DCA),石胆酸(LCA)的含量进行定量检测。分别采用免疫荧光染色、RT-PCR和Western-blot技术检测TGR5在结肠中的表达。【结果】与对照组相比,便秘患者每克干粪中总胆汁酸含量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);且与WEXN ER评分呈负相关,其中,初级胆汁酸(CA,CDC A)含量减少,次级胆汁酸(LCA)含量增加,差异有统计学意义(P<0.05),且与便秘程度相关,DCA组间无明显差异。TGR5在便秘患者结肠中表达显著下降,且与Wexner便秘评分呈负相关。【结论】胆汁酸及不同成分在功能性便秘病理生理机制中发挥重要作用,胆汁酸受体TRG5为功能性便秘的分子诊断、药物治疗、预后评估提供更多的生物靶点。
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