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目的神经病理性疼痛是一种慢性疼痛,它的机制复杂、病程长、严重影响患者的生活质量,但在临床上缺乏有效的镇痛药,因而有待发现新的治疗靶点。哺乳动物Toll样受体8（TLR8）通过识别内源和外源性刺激促进防御性炎症反应,参与机体免疫应答过程。另外,TLR8还可以识别单链和双链RNA。miR-21作为与疼痛密切相关的小RNA,在体外可以通过外泌体的形式作用于免疫细胞中的TLR8。围绕TLR8和miR-21,本文研究了外周神经损伤后TLR8和miR-21在背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）中的表达分布以及它们在神经病理性疼痛中的作用和机制。方法采用单侧L5脊神经结扎（SNL）的方法建立神经病理性疼痛模型;行为学方法检测SNL和鞘内注射miR-21 mimic后不同时间点WT小鼠和Tlr8-/-小鼠的机械性触诱发痛和热痛觉过敏行为;免疫荧光双标检测TLR8在DRG神经元细胞器的定位;原位杂交实验检测miR-21在DRG神经元表达及与TLR8的共标情况;实时定量PCR检测SNL、鞘内注射TLR8激动剂VTX-2337和miR-21 mimic后多种炎症细胞因子（CCL2、TNF-a、IL-1b、IL-6）mRNA的表达变化;Western Blot检测鞘内注射VTX-2337及miR-21 mimic后DRG中重要的胞内信号分子pNFkB、pERK、pJNK、p-P38的表达变化;在建立SNL疼痛模型手术的同时脊神经内注射miR-21的抑制剂（miR-21 antagomic）,检测机械性触诱发痛行为变化。结果（1）敲除Tlr8基因对基础疼痛阈值、运动功能、神经纤维标记物及化学递质的表达均没有影响,可以缓解SNL诱导的痛觉过敏;（2）TLR8在细胞内主要分布在溶酶体和内涵体中,少量表达于内质网;（3）鞘内注射TLR8激动剂VTX-2337后,诱导ERK磷酸化水平增高,而对NFkB、P38和JNK的磷酸化无影响。SNL诱导的DRG中pERK表达增多,但在Tlr8-/-小鼠上被明显抑制;（4）鞘内注射VTX-2337诱导炎症细胞因子CCL2、TNF-a、IL-1b的mRNA表达增加,这种增加可被Tlr8基因敲除降低;SNL后CCL2、TNF-a、IL-1b、IL-6的mRNA上调,在Tlr8基因敲除小鼠中表达降低;（5）SNL后miR-21在DRG中表达增加,在SNL10d升高最明显。miR-21在DRG的大中小神经元中都有分布,且与TLR8共标;（6）鞘内注射miR-21 mimic后,诱发机械性触诱发痛行为并激活ERK通路,诱导炎症细胞因子CCL2、TNF-a、IL-1b、IL-6的mRNA表达增加,而在Tlr8基因敲除小鼠上有所减轻;（7）L5脊神经注射miR-21 antagomic后,可以明显缓解SNL诱导的机械性触诱发痛行为。结论SNL诱导DRG中TLR8和miR-21表达增加,miR-21可能作为TLR8的内源性配体,经TLR8激活ERK信号通路,促进炎症因子的释放,参与神经病理性疼痛的产生和维持。