研究背景：浆细胞骨髓瘤(plasma cell myeloma, PCM)是一种B细胞恶性肿瘤,常常以骨髓被分泌Ig的恶性浆细胞侵犯和溶骨性损害为表现,临床上主要分为孤立性浆细胞瘤(solitary myeloma)和多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)两大类。已有大量的临床资料证明了血管发生在脊柱浆细胞骨髓瘤中的重要性。而核转录因子KB(nuclear factorκB, NF-κB)在浆细胞骨髓瘤的发病和进展中起着重要的作用。骨髓瘤骨病(myeloma bone disease, MBD)发病隐匿,严重危害患者的生活质量。目前,在脊柱浆细胞骨髓瘤中,有关血管发生与NF-κB各亚型、及与骨髓瘤骨病之间关系的研究,报道较少。研究目的：检测脊柱浆细胞骨髓瘤中CD34标记的微血管密度MVD, NF-κB各亚型p50、p65、p52、c-rel、relB及骨病相关因子NF-κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factorκB ligand, Rankl)、护骨素(osteoprote-gerin, Opg)的表达情况,并结合骨髓瘤骨病临床影像学资料,系统探讨MVD与NF-κB各亚型的关系,MVD与骨髓瘤骨病的关系,各因子与骨髓瘤生物学行为的关系,并筛选脊柱浆细胞骨髓瘤预后因素。研究方法：选取1998年1月至2009年6月间长征医院脊柱浆细胞骨髓瘤63例石蜡包埋组织样本,并收集相关科室和临床随访资料；采用免疫组织化学SP法检测血管内皮标记物CD34标记的MVD计数,NF-κB各亚型p50、p65、p52、c-rel、relB及骨病相关因子Rank1、Opg的表达情况；根据临床影像学资料进行骨病程度的分级；观察、评估各因子阳性表达率及表达强度,分析其相关性及与骨病级别的关系,筛选预后相关因素。应用SPSS统计软件分析各因子表达相互间关系及与脊柱浆细胞骨髓瘤生物学行为的关系；Kaplan-Meier生存分析及Log-Rank时序检验分析各相关因素与脊柱浆细胞骨髓瘤骨病预后的关系。结果：1.(1)MVD在NF-κBp50低表达组与高表达组之间有显著差异性(P<0.05),其中MVD在NF-κBp50低表达组中的表达低于其在高表达组中的表达。在其他NF-κB各亚型p65、p52、c-rel、relB中无显著差异。(2)MVD在骨病分级间表达存在显著差异性(P<0.05),骨病级别高的组别,MVD高表达。2.(1)NF-κB各亚型p50、p52、p65、c-rel、relB在脊柱浆细胞骨髓瘤中的表达率均高于正常骨髓对照组,有显著差异性(P<0.05),在骨髓瘤中的阳性表达率分别为82.54%,90.48%,87.3%,93.65%和79.37%。(2)MVD在脊柱浆细胞骨髓瘤中的表达高于正常骨髓对照组,有显著差异性(P<0.05),在骨髓瘤中的结果为236.02±90.9,正常骨髓中为49.3±7.3。(3)骨病相关因子Rankl在脊柱浆细胞骨髓瘤中的表达高于正常骨髓对照组,有显著差异性(P<0.05),在骨髓瘤中的阳性表达率为100%；骨保护素Opg在脊柱浆细胞骨髓瘤中低于正常骨髓对照组,有显著差异性(P<0.05),在骨髓瘤中阳性表达率为15.83%。3.(1)骨病相关因子RankI的表达与骨髓瘤骨病分级相关(P<0.05),骨病分级越高Rankl的表达越高。骨病分级与其他临床指标无关(P>0.05)。(2)骨病级别与临床分型有显著差异性(P<0.05),多发性骨髓瘤骨病级别显著高于孤立性骨髓瘤。4.(1)MVD、骨病分级、病理学分级、临床分型、年龄皆与生存期有显著差异性(P<0.05)。(2)MVD高表达组的平均生存期显著低于MVD低表达组；随着骨病级别的升高,生存率明显降低,平均生存期为骨病级别Ⅲ级<Ⅱ级<Ⅰ级；病理形态学低级别(ⅠⅡ级)生存期高于高级别(Ⅲ级)；多发性骨髓瘤平均生存期显著低于孤立性骨髓瘤；年龄大于50岁组平均生存期显著低于年龄低于50岁组,其余各因素表达与生存期无关(P>0.05)。结论：1.(1)MVD与NF-κBp50的表达程度有相关性,NF-κBp50高表达,MVD亦高表达。这提示临床上可将NF-κBp50作为针对血管生成,细化治疗浆细胞骨髓瘤的靶点。(2)MVD与脊柱浆细胞骨髓瘤骨病的进展程度呈正相关,这提示临床上可将MVD作为治疗骨髓瘤骨病的靶点。2.脊柱浆细胞骨髓瘤中NF-κB及其配体Rankl/Opg系统平衡失调,NF-κB各亚型p50、p52、p65、c-rel、relB、Rank1表达升高,Opg表达降低。3.骨病分级越高Rank1表达越高,Rank1与骨髓瘤骨质破坏程度呈正相关；临床分型可预测骨髓瘤骨病的发展程度,多发性骨髓瘤的骨病级别更高。4.MVD、骨病分级、病理形态学分级、年龄和临床分型皆可作为评判脊柱浆细胞骨髓瘤预后的因素。