成人嗅神经前体细胞移植修复大鼠脊髓损伤的实验研究

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脊髓损伤修复是目前神经科学研究领域最热门的课题之一。过去十几年来,有关脊髓损伤与再生的实验研究取得了很大的进展,出现了许多新的实验治疗方法与手段,不同程度地促进了动物模型的脊髓修复与功能恢复。但在将这些治疗措施用于临床治疗之前,有关疗效与生物安全性等方面关键问题必须予以考虑或解决。因此,寻找一种既容易获取又具有良好的修复潜能的成人神经前体细胞,用于自体移植治疗脊髓损伤,显得具有特别重要的临床意义。 既往实验证实嗅神经上皮存有可替代神经元与支持细胞的内源性前体细胞(基底层细胞),终生具有自我修复能力。因便于取材,又具有良好的自我修复特性,嗅神经上皮可作为通过体外培养获取成人神经干细胞,用于自体细胞移植的独特来源。在过去几年内,我们建立了成人嗅神经上皮前体细胞(ONPs)鼻腔镜活检技术和培养流程。活检的鼻腔嗅上皮组织,经过原代培养,通常有神经球形成。对神经球细胞(NSFCs)进行传代培养与生物学鉴定,证实其具有神经前体细胞的特征,并表达与分泌包括脑源性神经生长因子(BDNF)在内的数种神经营养因子。本动物实验,我们选择了对外源性BDNF敏感的红核脊髓束(RST)为研究对象,通过颈髓部分半横断术制作亚急性大鼠脊髓损伤模型,观察成人ONPs移植对切断的RST修复作用。主要研究内容如下:1)ONPs移植入损伤脊髓后,
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