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目的：探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是否介导妊娠期慢性应激致子代抑郁及其可能机制。 方法 以20天子代雄鼠为研究对象，实验小鼠分为正常对照组（Control组）、产前应激+溶剂对照组（CPS组）、产前应激+CRHR1拮抗剂组(CPS+ANT组)。应用强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场实验对子代雄鼠抑郁程度进行检测。子代雄鼠海马CA3区神经元的形态学变化通过HE染色并在显微镜下观察。子代雄鼠海马mTOR的表达量应用Western blot技术检测。应用RT-PCR技术检测mTOR mRNA水平的变化。子代雄鼠海马CRH水平变化运用ELISA法检测。再以7天子代SD大鼠为研究对象，超净台冰上取脑，体外培养海马脑片，通过培养液里加入和不加入CRH或CRHR1拮抗剂，实验分为正常对照组（Control组）、1.0μM CRH+溶剂对照组（CRH组）、1.0μM CRH+0.1μM CRHR1拮抗剂组（Low组）、1.0μM CRH+1.0μM CRHR1拮抗剂组（Middle组）、1.0μM CRH+10μMCRHR1拮抗剂组（High组）。应用Western blot法检测海马脑片组织mTOR的表达量。 结果 1.强迫游泳实验显示，与Control组相比，CPS组子代雄鼠不动时间增多（P＜0.05）；与CPS组相比，CPS+ANT组子代雄鼠不动时间减少（P＜0.05）。 2.旷场实验显示，与Control组相比，CPS组子代雄鼠鼠爬行总路程、平均速度、穿越象限次数、站立次数减少（P＜0.05）；与CPS组相比，CPS+ANT组子代雄鼠爬行总路程、平均速度、穿越象限次数、站立次数增加（P＜0.05）。 3.糖水偏好实验显示，与Control组相比，CPS组子代雄鼠糖水偏好率下降（P＜0.05）；与CPS组相比，CPS+ANT组子代雄鼠糖水偏好率增高（P＜0.05）。 4.HE染色实验显示，Control组小鼠海马CA3区神经元染色清晰，数量相对较多，排列紧密整齐，细胞核表现出圆形，核仁较明显；CPS组神经元排列疏松絮乱，数量较少，脱失现象明显，部分细胞核浓染、固缩。CPS+ANT组小鼠海马CA3区神经元染色清晰，数量较多，呈椎体状、圆球状，细胞核呈圆形，核仁明显。用Image-Pro PlusImage分析软件计数海马CA3区神经元总数，结果显示，与Control组(173.00?8.888)相比，CPS组(85.67?8.737)神经元总数明显减少（P＜0.05）；与CPS组相比，CPS+ANT组(171.67?6.506)神经元总数明显增多（P＜0.05）。 5.RT-PCR实验显示，与Control组相比，CPS组子代雄鼠海马mTOR基因mRNA表达差异没有统计学意义（P＞0.05），CPS+ANT组子代雄鼠海马mTOR基因mRNA表达显著升高（P＜0.05）。与CPS组相比，CPS+ANT组子代雄鼠海马mTOR基因mRNA表达显著升高（P＜0.05）。 6.WB结果显示，与Control组相比，CPS组小鼠海马组织mTOR表达量减少（P＜0.05）；与CPS组相比，CPS+ANT组小鼠海马组织的mTOR表达量增加（P＜0.05）；Control组与CPA+ANT组小鼠海马组织mTOR表达量无统计学差异。 7.RT-PCR实验显示，与Control组相比，CPS组子代雄鼠海马mTOR基因mRNA表达差异没有统计学意义（P＞0.05），CPS+ANT组子代雄鼠海马mTOR基因mRNA表达显著升高（P＜0.05）。与CPS组相比，CPS+ANT组子代雄鼠海马mTOR基因mRNA表达显著升高（P＜0.05）。 8.ELISA法检测小鼠海马CRH结果显示，三组子代雄鼠海马CRH浓度差异有统计学意义，与Control组相比，CPS组子代雄鼠海马CRH水平升高（P＜0.05）；与CPS组相比，CPS+ANT组小鼠海马CRH水平降低（P＜0.05）。 9.体外培养海马脑片WB结果显示，与Control组相比，CRH组海马脑片mTOR表达量显著减少（P＜0.05）；与CRH组相比，Low组，Middle组和High组海马脑片mTOR表达量均显著增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；Low组，Middle组和High组三组海马脑片mTOR表达量与Control组差异无统计学意义；Low组，Middle组和High组海马脑片mTOR表达量组内比较差异也无统计学意义，但是Middle组海马脑片mTOR表达量有升高趋势。 结论 CRH介导了妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁，其机制可能与妊娠期慢性应激致子代海马CRH升高，下调mTOR蛋白表达，进而引起海马CA3区神经元损伤有关。