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Muller细胞是视网膜中最主要的一类胶质细胞。在蟾蜍、兔、人、鼠等的Muller细胞上发现有不同类型钙通道的表达。钙通道与Muller细胞的功能密切相关,调控钙通道可以影响Muller细胞自身的活动、进而对视网膜神经元的功能产生影响。大麻素受体在视网膜中广泛分布,对视网膜的诸多细胞如双极细胞、神经节细胞、光感受器细胞等的离子通道有调控作用。之前有研究报道,大麻素受体的激动剂可以调节T-型、N-型等钙通道,但是关于它们对大鼠视网膜Muller细胞上钙通道的调节目前还没有研究。所以本实验利用免疫组化和膜片钳技术,鉴定大鼠视网膜Muller细胞上钙通道和大麻素受体的表达情况,以及大麻素受体的激动剂对Muller细胞钙通道的调控作用。利用免疫组织化学技术,我们发现,大鼠Muller细胞上表达T-型钙通道的三种亚型Cav3.1、Cav3.2、Cav3.3,以及L-型钙通道的一种亚型Cav1.2,但是不表达L-型钙通道的另一种亚型Cav1.3。利用膜片钳技术,我们进一步证明了大鼠Muller细胞上存在钙通道。在无二价离子的细胞外液中,先给细胞一个-120 mV的预刺激,然后给予从-80到+10mV的去极化刺激,可记录到流过钙通道的钠离子电流。该电流对L-型钙通道阻断剂Nimodipine和T-型钙通道的阻断剂Mibefradil敏感,但对快钠通道阻断剂TTX不敏感,说明我们所记录的内向电流是由T-型和L-型钙通道介导的。在此基础上,我们研究了大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN),以及内源性大麻素(Arachidonoylethanolamine, AEA; 2-arachidonoyl glycerol,2-AG)对Muller细胞钙通道的调控作用。结果发现,WIN (5 μM)可逆地压抑钙通道电流。WIN对钙通道的压抑具有浓度依赖性(IC50≈4.0 μM)。进一步研究发现,WIN的作用主要是压抑T-型钙通道。鉴于WIN是大麻素CB1受体的激动剂,我们观察了WIN对钙通道的作用是否由CB1受体介导。结果发现,CB1受体的拮抗剂AM251 (2 μM)和SR141716(SR;1 μM)均不能阻断WIN对钙通道电流的压抑作用。另外,我们研究了内源性大麻素AEA和2-AG对钙通道的作用,发现它们具有与WIN相似的效果,即：可逆地压抑Muller细胞的钙通道电流,且作用不能被AM251和SR阻断。大麻素受体主要有两大类：CB1 R和CB2R。AEA和2-AG是大麻素受体的内源性配体,而WIN也对CB2受体有一定的激活作用。因此,我们观察了WIN、 AEA和2-AG对Muller钙通道电流的抑制作用是否通过CB2受体介导。免疫组织化学双标结果表明,大鼠视网膜Muller细胞表达CB2受体。进而,利用电生理方法研究发现,WIN和2-AG对钙通道电流的压抑作用不能被CB2受体拮抗剂AM630 (100 nM)阻断,但AEA的作用可被AM630部分阻断。综上所述,我们的结果表明,大鼠视网膜的Muller细胞上表达有功能性T-型和L-型钙通道。大麻素受体激动剂WIN和内源性大麻素2-AG可抑制Muller细胞的钙通道,其作用不是通过CB1和CB2受体实现的。内源性大麻素AEA对Muller细胞的钙通道也有抑制作用,其作用部分是由CB2受体介导的。这种受体与非受体调节的共存,表明大麻素能通过多种途径调节Muller细胞的功能。