RKIP在胃粘膜癌变过程中的表达及意义

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目的:胃癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其确切病因目前尚未完全清楚。RKIP作为多种信号转导途径交联点之一的Raf-1的抑制剂,其与肿瘤的关系近年来引起了国内外学者的高度重视。本实验旨在研究RKIP与胃癌发生、发展的关系,为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供理论依据。方法:本研究选取延大附院病理科近三年存档的胃病变组织病理组织蜡块共152例以及有腹腔淋巴结转移的胃癌病例对应的腹腔转移淋巴结组织34例,采用免疫组化SABC法检测组织中RKIP蛋白的表达情况,应用SPSS17.0统计学软件进行卡方检验(对于样本量小于40或至少有一个格子的理论频数小于5的情形进行卡方检验的连续性校正,对于样本量小于40而且有一个格子的理论频数小于5或者样本量小于20的情形进行Fisher确切概率检验),以P<0.05为检验水准,分析在胃粘膜从浅表性胃炎到萎缩性胃炎再到胃黏膜的异型增生最后到癌变的过程中RKIP蛋白的变化规律,以及RKIP与Hp感染的关系,寻找其内在规律。结果:152例胃组织标本包括:慢性浅表性胃炎54例,其中单纯浅表38例,伴轻、中度异型增生10例,伴重度异型增生6例,伴肠化生19例;慢性萎缩性胃炎55例,其中单纯萎缩32例,伴轻、中度异型增生12例,伴重度异型增生11例,伴肠化生20例;胃癌43例,其中低分化20例,中分化19例,高分化4例,黏膜内癌2例。其中34例有腹腔淋巴结转移同时选取对应的腹腔转移淋巴结组织。在全部152例胃组织标本中,RKIP蛋白阳性表达率为62.5%(95/152),其中胃癌组织中为27.9%(12/43),单纯慢性浅表性胃炎中为94.7%(36/38),单纯慢性萎缩性胃炎中为84.4%(27/32 ),轻、中度异型增生中为68.2%( 15/22),重度异型增生中为29.4%(5/17 )。34例腹腔转移淋巴结RKIP阳性率为5.9%(2/34)。共有81例病例有Hp检测结果,其中阳性58例,之中RKIP阳性表达率为91.4%(53/58),RKIP阴性表达率为8.6%(5/58);阴性23例,之中RKIP阳性表达率为65.2%(15/23),RKIP阴性表达率为34.8%(8/23)。统计学结果显示:轻、中度异型增生与胃癌组织中RKIP的表达差别有统计学意义(P<0.05),阳性表达率前者高于后者;轻、中度异型增生与重度异型增生组织比较,差别有统计学意义(P<0.05),阳性表达率前者高于后者;原发癌灶和腹腔转移淋巴结中RKIP的表达有差别(P<0.05),阳性表达率前者高于后者;Hp阳性者RKIP的阳性表达率高(P<0.05)。结论:在胃癌发生、发展的过程中RKIP不只作为一种转移抑制因子,而与胃癌的发生也密切相关;对于重度异型增生病例,在形态学上尚未达到癌的诊断标准时,RKIP的表达已经下调;在以炎症为主要表现的胃粘膜中,Hp阳性者RKIP的阳性表达率高,反面说明Hp致癌的过程中可能有Ras/Raf/MAPK信号转导通路的参与。
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