艾塞那肽是目前应用较为广泛的治疗糖尿病的药物之一,与其他蛋白多肽类药物类似,易受到胃内酸性环境和胃肠道内酶的破坏,口服生物利用度很低。目前,艾塞那肽主要是通过皮下注射给药来达到降血糖的目的,但患者需要定时给药,无疑给患者带来极大的痛苦,同时也容易造成低血糖症。因此,艾塞那肽新的给药剂型的开发变得尤为重要。长效缓释的微球是目前艾塞那肽剂型研发的方向,既能使患者避免皮下注射的痛苦,降低药物依赖性,又可保护艾塞那肽免受消化酶的破坏。本文采用反相乳液分散-离子键合法制备了Exendin-4/CS-NaAlg微球,并用扫描电镜对所得微球进行了外观表征:呈圆球状,表面光滑,分散均匀,粒径分布在100um左右。同时测得所得微球的包封率约68.7%,体外模拟释放试验发现微球能够在低pH环境中海藻酸钠呈凝胶状态,能有效防止艾塞那肽的释放,在中性或碱性环境中能转变成溶胶状态,实现药物的迅速释放。而且细胞毒性实验发现所得微球对细胞并无毒性,表明可进一步研究Exendin-4/CS-NaAlg微球在动物体内的降糖效果。通过腹腔注射规定剂量的四氧嘧啶构建雄性Wistar大鼠Ⅱ型糖尿病模型,并对其进行了Exendin-4/CS-NaAlg微球降糖效果研究。实验结果表明,Exendin-4/CS-NaAlg微球使模型组大鼠的相对血糖值得到明显降低,由最初的100%降到40%,有较为明显的降糖效果,说明微球中的艾塞那肽药物活性并未受到影响。综合上述实验结果表明,以海藻酸钠为芯材,以壳聚糖为膜材的艾塞那肽载药微球能够有效避免低pH环境和消化酶的破坏,可作为蛋白多肽类药物的给药载体,具有极其重要的研究价值和应用前景。