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[目的]研究在不同宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒(High risk human papillomavirus,HR-HPV)、HPV L1 壳蛋白(human papillomavirus L1 capsid protein,HPV L1)及 P16 蛋白(multiple tumor suppressor protein,P16)的表达情况,分析HPV L1壳蛋白、P16蛋白与HR-HPV感染的相关性及其对宫颈癌的诊断和筛查价值,为宫颈病变的早期诊断、预测病变进展提供实验依据及理论基础。[方法]1.选取2019年1月-2020年7月于昆明医科大学第二附属医院妇科住院部及门诊行宫颈癌筛查,并因结果异常行阴道镜下宫颈活检术的患者156例,所有研究对象均行HPV分型检测,同时采用原位杂交联合免疫细胞化学法检测HPV L1壳蛋白,宫颈活检组织病理检查均行免疫组化P16蛋白检测。2.通过病理组织学检查作为诊断的金标准,根据组织病理学结果对不同级别的宫颈病变患者进行分组,共分为四组,即慢性宫颈炎54例,低度鳞状上皮内病变(LSIL)48例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)36例,宫颈癌18例。研究在不同宫颈病变中HR-HPV、HPV L1壳蛋白及P16蛋白的表达情况及其相关性,探讨HPV L1壳蛋白和P16蛋白联合检测与宫颈病变严重程度的关系,分析比较HPV L1壳蛋白、P16蛋白单独及联合检测与HR-HPV对宫颈癌及癌前病变的诊断能力和筛查价值。[结果]1.HR-HPV在不同宫颈病变中的表达HR-HPV在156例研究对象中总的阳性表达率为60.9%,各级宫颈病变中HR-HPV的阳性表达率不同,在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL、宫颈癌中表达率分别为29.6%、66.7%、83.3%、94.4%。从数据中可以看出HR-HPV表达率随宫颈病变程度加重呈上升趋势,各组间比较差异有统计学意义。2.HPV L1壳蛋白在不同宫颈病变中的表达HPVL1壳蛋白在156例研究对象中总的阳性表达率为29.5%,各级宫颈病变中HPV L1的阳性表达率不同,在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL、宫颈癌中表达率分别为13.0%、62.5%、25.0%、0.0%。HPVL1壳蛋白在LSIL中表达率最高,随着宫颈病变的进展,表达率呈下降趋势,宫颈炎组中表达率低于LSIL组,而在宫颈癌组全部呈阴性表达。3.P16蛋白在不同宫颈病变中的表达P16蛋白在156例研究对象中总的阳性表达率为50.0%,各级宫颈病变中P16的阳性表达率不同,在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL、宫颈癌中表达率分别为16.7%、39.6%、88.9%、100.0%。随着宫颈病变级别的增高,P16表达率逐渐增加,LSIL组中P16的表达率低于HSIL组和宫颈癌组,在宫颈癌中全部呈阳性表达。4.HR-HPV与HPV L1壳蛋白及P16蛋白在宫颈病变中表达的相关性分析P16蛋白在HR-HPV阳性病例中的表达率为69.5%,在HR-HPV阴性病例中的表达率为19.7%,P16蛋白在HR-HPV阳性病例组中的表达率是HR-HPV阴性病例组的3.5倍。随病变程度依次增加,P16的阳性表达率和HR-HPV的阳性率均显现出不均等的增加,且二者呈正相关(rs=0.486,P<0.001),P16蛋白随HR-HPV感染率的增加而表达率上升。在宫颈炎组中,HR-HPV与HPV L1呈正相关(rs=0.595,P<0.001);在LSIL组中,随着HR-HPV感染率增加HPV L1表达率升高,两者呈正相关(rs=0.913,P<0.001);在 HSIL 组中,HR-HPV 与 HPV L1无相关性(P>0.05);在宫颈癌组中,本研究HPVL1全部呈阴性表达。5.HPV L1和P16联合检测与宫颈病变的关系P16和HPV L1在宫颈病变中的表达情况分四类,即P16(-)/HPV L1(+)、P16(-)/HPV L1(-)、P16(+)/HPV L1(+)、P16(+)/HPV L1(-)。P16(-)/HPV L1(+)在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL和宫颈癌中的阳性表达率分别为9.3%(5/54)、39.6%(19/48)、8.3%(3/36)、0.0%(0/18),P16(-)/HPVL1(+)主要在 LSIL组中表达;P16(-)/HPV L1(-)在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL和宫颈癌中的阳性表达率分别为74.0%(40/54)、20.8%(10/48)、2.8%(1/36)、0.0%(0/18),P16(-)/HPVL1(-)时序表达随宫颈病变严重程度增加呈下降趋势;P16(+)/HPV L1(+)在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL和宫颈癌中的阳性表达率分别为3.7%(2/54)、22.9%(11/48)、16.7%(6/36)、0.0%(0/18),P16(+)/HPVL1(+)主要在 LSIL 组中表达;P16(+)/HPV L1(-)在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL和宫颈癌中的阳性表达率分别为 13.0%(7/54)、16.7%(8/48)、72.2%(26/36)、100.0%(18/18),随宫颈病变进展,P16(+)/HPV L1(-)时序表达呈上升趋势。6.HR-HPV与HPV L1、P16单独及联合检测对宫颈病变诊断价值比较分析比较HR-HPV与HPV L1、P16单独及联合检测对≥LSIL病变的诊断能力,HR-HPV、HPV L1、P16 及 HPV L1 联合 P16 检测敏感度分别为 77.45%、38.24%、67.65%、89.22%,特异度分别为 70.37%、87.04%、83.33%、74.07%,阳性预测值分别为 83.16%、84.78%、88.46%、86.67%,阳性似然比分别为 2.61、2.95、4.06、3.44,诊断准确率分别为 75.00%、55.13%、73.08%、83.97%,AUC 分别为 0.739、0.626、0.755、0.816。从数据中可知HPVL1联合P16检测的敏感度、诊断准确率最高,单一 HPV L1检测的特异度最高但敏感度最低,单一 P16检测阳性预测值及阳性似然比最高,HPV L1联合P16检测的ROC曲线下面积最大,HPV L1联合P16检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阳性似然比、诊断准确率及AUC均高于HR-HPV。[结论]1.HR-HPV、HPV L1壳蛋白及P16蛋白在各级宫颈病变中的表达率不同,HPV L1壳蛋白主要在LSIL中表达,随着宫颈病变的进展,表达率呈下降趋势,HR-HPV感染率、P16蛋白表达率随宫颈病变进展呈上升趋势。2.在各级宫颈病变中P16表达与HR-HPV感染率具有正相关性。在≤LSIL组中HPV L1表达与HR-HPV感染率呈正相关;在HSIL组中,HR-HPV与HPV L1无相关性(P>0.05);在宫颈癌组中,本研究HPVL1全部呈阴性表达。3.HPVL1和P16联合检测的时序表达与宫颈病变严重程度相关,可预测宫颈病变进展风险,有助于对HR-HPV感染人群的分流和后续随访管理。4.HPV L1及P16联合检测比单独HR-HPV检测敏感性及特异度更高,具有更高的临床诊断价值,二者联合检测对判断早期宫颈病变有指示作用,可作为宫颈癌筛查的辅助指标。