VDR、NRAMP1和IL-10基因多态性与结核病易感性关系的Meta分析

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目的应用Meta分析探讨结核病的相关易感基因VDR、NRAMP1、IL-10三种基因的不同位点多态性与结核易感性的关系。方法在CNKI、CBM、万方数据资源系统、Medline和Pubmed中,应用关键词或主题词“结核病”、“基因多态性”(或“遗传多态性”)、“等位基因”、“VDR”、“NRAMP1”、“IL-10”、“tuberculosis”或“alleles”搜索1980年1月-2007年11月发表的有关维生素D受体基因(VDR)、人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1(NRAMP1)基因及白介素-10(IL-10)基因多态性与结核病易感性关系的病例对照研究的中英文文献,全面检索相关文献并剔除不符合要求的文献,最终分别入选有关文献14篇、16篇、6篇。应用RevMan4.2软件对入选的研究结果进行一致性检验和数据合并。若各研究结果间无显著异质性,采用固定效应模型(Peto法)进行数据合并;若各研究结果间存在显著异质性,则采用随机效应模型(D-L法)进行数据合并。绘制漏斗图进行发表偏倚的评估,并采用计算失安全系数法做出定量估计。结果根据不同基因,将有关结核病易感基因多态性与结核病关系的文献分别做一致性检验和数据合并,得出VDR基因多态性与结核病关系的14篇文献之间无明显的异质性。数据合并结果Ff/FF基因型OR值(95%CI)是1.12(0.98-1.28) , ff/FF基因型OR值(95%CI)是1.66(1.12-2.46),Tt/TT基因型OR值(95%CI )为0.97(0.82-1.14),tt/TT基因型OR值(95%CI)为1.27(0.96-1.69);NRAMP1基因多态性与结核病关系的16篇文献一致性尚可,数据合并后得出合并TGTG+-/++基因型OR值(95%CI)是1.50(1.29-1.75),TGTG --/++基因型OR值(95%CI)是0.89(0.59-1.34),GA/GG基因型OR值(95%CI)是1.39(1.20-1.61), AA/GG基因型OR值(95%CI)是1.07(0.69-1.67),GC/GG基因型OR值(95%CI)是1.30(1.09-1.56),CC/GG基因型OR值(95%CI)是1.64(0.90-3.00); IL-10基因多态性与结核病关系的6篇文献一致性较好,数据合并后计算得出合并AG/AA基因型OR值(95%CI)是0.89(0.73-1.09),GG/AA基因型OR值(95%CI)是1.14(0.74-1.75)。绘制漏斗图评估发表偏倚,未发现上述基因相关文献有发表偏倚的存在,并且敏感性分析提示结论稳定性良好。结论维生素D受体基因FokI多态性位点(VDR-ff), NRAMP1基因3’UTR(TGTG+-)和D543N(GA)多态性位点均可能是结核病的易感因素,尚不能认为除此之外其他的多态性位点与结核病易感性有关。
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