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多胺是生物界普遍存在的一类脂肪族有机胺，它在细胞增殖、分化中起重要的调节作用，鸟氨酸脱羧酶(ODC，EC，4．1．1．17)是多胺生物合成中的关键酶，细胞ODC活性的异常及多胺含量过度增加与恶性肿瘤的发生、发展及转移密切相关。提示控制多胺生物合成有可能成为抗癌的一种有效途径。我们研究组过去的工作证明ODC不可逆抑制剂二氟甲基鸟氨酸(DFMO)可抑制人早幼粒细胞白血病细胞HL60的增殖，诱导其分化，经DFMO处理的细胞在软琼脂上形成集落的能力及裸鼠体内致瘤性均明显减低或消失。此外，DFMO有抑制裸鼠体内移植瘤生长的作用。为了进一步研究抑制多胺生物合成诱导肿瘤细胞分化及凋亡的分子机制，探索诱导分化及凋亡的肿瘤治疗途径，本文：(1)构建了DFMO诱导分化的HL60细胞的cDNA文库，(2)用差示杂交法筛选了30，000克隆，得到9个只在诱导分化的细胞中表达的克隆(DF1-9)，(3)经基因重组得到9个真核细胞表达的pCMV／dF1-9亚克隆，(4)用此真核细胞表达重组体转染HL60细胞，发现其中pCMV／DF4重组体转染得到的细胞pCMV／DF4-HL60的生长抑制，(5)，Northern杂交分析证明在pCMV／DF4-HL60中有DF4基因的表达，BL60细胞未能检出该基因的表达，(6)对pCMV／DF4转染的HL60细胞1-7天的观察结果表明第四天开始有细胞核固缩，染色质浓缩并靠近核膜，浓缩的染色质断裂，出现凋亡小体；细胞DNA电泳图谱呈现200bp及其倍数大小片段的梯形带；FCM分析显示有凋亡峰(AP峰)出现。由此可见，pCMV／DF4可诱导HL60细胞凋亡。 以上结果说明：(1)DFMO抑制多胺生物合成启动了HL60细胞中与分化及凋亡有关基因的表达；(2)DFMO诱导表达的DF4基因可引起HL60细胞发生凋亡，提示DF4可能是调控HL60细胞凋亡的基因；(3)该基因的发现对研究细胞凋亡机理及探索肿瘤基因治疗新途径提供了有意义的线索，为深入研究DF4结构及功能打下重要基础。