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目的：肺癌是威胁人类健康的疾病之一，其发病率及病死率位居世界恶性肿瘤首位，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占80%以上，因其发病隐匿，症状无特异性，多数病人在诊断时已属于局部进展或晚期，如果不采取治疗，其一年生存率不足10%，近年来，随着对肺癌发生发展的分子机制的认识，针对表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor，EGFR)的靶向药物成为非小细胞肺癌研究热点，EGFR是erB/HER家族之一，是一种跨膜蛋白，阻断其信号传导通路成为了非小细胞肺癌的主要靶点，目前大量研究证明EGFR突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）疗效的预测因子。本研究旨在研究EGFR基因19、21外显子的突变状态，及其与NSCLC患者临床特征、治疗疗效以及生存的关系，进而为非小细胞肺癌患者的个体化治疗、预后判断提供较好的依据。方法：收集自2011年3月至2012年6月入住河北医科大学第四医院呼吸科的、经组织病理学证实的73例NSCLC患者。按要求记录所有患者的临床信息，包括患者的性别、年龄、吸烟状态、病理类型、临床分期、治疗方案以及疗效等资料。采用测序法或扩增阻滞突变系统（ARMS）法检测EGFR基因19、21外显子的突变状态，并分析基因突变与NSCLC患者临床特征、治疗疗效以及生存的关系。数据统计分析采用SPSS13.0统计分析软件中χ2检验、Fisher确切概率法以及秩和检验进行各种率的分析；采用Kaplan-Meier方法估计组间生存率和绘制累计生存函数曲线，组间对比使用log-rank检验，比较基因突变情况与患者生存的关系，所有统计结果以P<0.05认为有统计学意义。结果：1全部研究对象中，男性35例，占47.9%，女性38例，占52.1%；平均年龄59.14±11.31岁，≦60岁45例，占61.6%，＞60岁28例，占38.4%；腺癌64例，占87.7%，鳞癌9例，占12.3%；吸烟者22例，占30.1%，不吸烟者51例，占69.9%；TNM分期Ⅲ期患者10例，占13.7%，Ⅳ期患者63例，占86.3%；采用直接测序法患者35例，占47.9%，采用ARMS法患者38例，占52.1%；标本来源：原发灶占57.6%（42/73），其中包括肺穿刺标本32例，纤维支气管镜咬检标本5例，术后组织病理标本5例；锁骨上淋巴结转移灶标本占34.2%（25/73），其它来源方式占8.2%（6/73）。2本研究共完成73例NSCLC患者的EGFR基因突变检测，占同期住院初治患者58.4%（73/125），其中有43例检测到EGFR基因突变，占58.9%（43/73）。19外显子突变者21例（48.8%），21外显子突变者15例（34.9%），19、21外显子同时突变者7例（16.3%），30例患者未检测到19、21外显子突变，占41.1%（30/73）。3女性患者的EGFR基因突变率（71.1%）明显高于男性患者（45.7%），两者间突变率差异具有统计学意义（P=0.025）；腺癌患者基因突变率（65.6%）显著高于鳞癌患者（11.1%），两者间突变率差异具有统计学意义（P=0.003）；不吸烟者基因突变率（70.6%）高于吸烟者（31.8%），两者间突变率差异具有统计学意义（P=0.002）；而年龄（≦60岁突变率55.6%，＞60岁突变率64.3%）、TNM分期（Ⅲ期突变率50.0%，Ⅳ期突变率60.3%）、原发灶与转移灶（原发灶突变率69.0%，转移灶突变率56.0%）、检测方法（测序法突变率62.9%，ARMS法突变率55.3%）突变率间差异无统计学意义。437例患者能够评估4周期化疗的疗效，其中EGFR基因突变者14例，野生型患者23例，突变组患者客观有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为7.1%和64.3%；野生型患者ORR和DCR分别为13.0%和78.3%，两组间的ORR（P=0.509）和DCR（P=0.290）差异无统计学意义。5口服EGFR-TKI的患者中，无进展生存期（PFS）中位数在EGFR基因突变患者（共27例，PFS中位数为6个月，四分位数间距5个月）中明显高于EGFR野生型患者（5例，PFS中位数为4个月，四分位数间距3个月），P=0.004。6有准确生存数据的患者共57例，其中EGFR基因突变者33例，野生型患者24例，两组的中位生存时间分别为15个月（95%CI，7.0月-23.0月）和18个月（95%CI，13.4月-22.6月），P=0.672。1年生存率分别为60.6%（20/33）和75%（18/24），P=0.225，两组间生存无明显差异。结论：1本研究共完成73例NSCLC患者的EGFR基因突变检测，占同期住院初治患者的58.4%；EGFR基因突变率为58.9%，其中19外显子突变率为48.8%，21外显子突变率为34.9%，19、21外显子同时突变者占16.3%。2女性、腺癌、不吸烟者是EGFR基因高突变人群，原发灶与锁骨上淋巴结转移灶之间EGFR基因突变率无差异，不同年龄、TNM分期、检测方法间EGFR基因突变率无差异。3EGFR基因突变是分子靶向药物疗效的预测因子，尚不能成为以铂类为基础的三代化疗药物疗效的预测因子。4EGFR基因突变尚不能成为非小细胞肺癌的生存预测因子。