肿瘤细胞表面过量表达着一些异常结构的糖链称之为肿瘤相关糖抗原(TACAs),它们在肿瘤细胞的转移以及信号转导方面起着重要的作用。Ⅰ型黏蛋白(MUC1)给包括Thomsen-Friedenreich(TF抗原)等众多肿瘤相关糖抗原提供了合适的糖基化位点。基于肿瘤细胞与正常细胞MUC1表面糖抗原的差异,目前以MUC1糖肽表位为靶标的疫苗由于其特异性强、毒副作用小,已经成为抗肿瘤疫苗一个研究热点。然而MUC1糖抗原自身的弱免疫原性一直限制其发展。一方面,由于糖抗原是胸腺非依赖性抗原,只能诱导B细胞产生较低强度的免疫应答。可以将糖抗原连接到载体蛋白或者是T细胞表位肽上,来产生高强度的免疫反应。另一方面,糖抗原属于内源性物质,会被体内的糖苷酶所降解失活,从而降低了其免疫原性。目前,科学家们希望对天然抗原进行非天然结构改造或修饰来解决这一问题。本论文设计了一种氟取代TF抗原-MUC1糖肽,共价连接破伤风类毒素上的肽段(YSYFPSV)的两组分疫苗。我们以半乳糖、氨基半乳糖盐酸盐和苏氨酸为起始反应物,通过化学法经过18步反应以5%的总收率合成了 6位氟取代的TF抗原-苏氨酸砌块。然后,通过多肽固相合成(SPPS)的方法将TF-苏氨酸砌块引入TF-MUC1糖肽片段合成中。同时,通过固相合成T辅助细胞表位肽并将其羧基端使用五氟苯酯进行活化。最后,将氟代TF抗原-MUC1糖肽与T表位肽段偶联,成功的得到目标分子。为了评价疫苗的免疫活性,我们将疫苗对Balb/C小鼠进行三次免疫,第三次免疫结束两周后取血,随后利用酶联免疫吸附法测定血清中抗体滴度水平。实验结果显示,氟代MUC1两组分肿瘤疫苗产生的IgG抗体滴度为5173,天然疫苗的IgG抗体滴度为767远低于氟代疫苗。从而证明了氟原子的引入极大地增强了疫苗的免疫原性。综上所述,我们设计并成功合成了一种氟代MUC1两组分糖肽疫苗,该疫苗产生了比天然疫苗更强的免疫活性。本论文为更进一步地肿瘤疫苗的设计、合成提供理论依据与数据支持。