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目的:研究胃疼宁胶囊的主要药效学作用,并对其作用机制进行探讨,为进一步的临床试验研究提供参考依据。 方法:根据胃疼宁胶囊临床主要功效,本实验着重进行了胃疼宁胶囊对急性胃溃疡、慢性胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎动物模型的治疗作用的研究,以及镇痛抗炎主要药效学试验并对其相关作用机制进行初步探讨。主要实验内容和方法如下: 1.采用幽门结扎法造模,观察胃疼宁胶囊对大鼠急性胃溃疡的影响。通过肉眼观察并测量胃黏膜的溃疡面积,计算溃疡指数、溃疡抑制率;收集胃液测胃液PH值和胃蛋白酶活力;大鼠腹主动脉取血,检测大鼠血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、前列腺素 E2(PGE2)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮素1(ET-1)各项指标的含量;对大鼠胃进行病理组织学检査。 2.采用醋酸致大鼠慢性胃溃疡模型,观察胃疼宁胶囊对大鼠慢性胃溃疡的影响。通过肉眼观察并测量胃黏膜的溃疡面积,计算溃疡指数、溃疡抑制率;收集胃液测胃液 PH值和胃蛋白酶活力;大鼠腹主动脉取血,检测大鼠血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、前列腺素 E2(PGE2)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮素1(ET-1)各项指标的含量;对大鼠胃进行病理组织学检查。 3.采用水杨酸灌胃法造模,观察胃疼宁胶囊对大鼠急性胃炎的影响。收集胃液测量胃液 PH值和胃蛋白酶活力;大鼠腹主动脉取血,检测大鼠血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、前列腺素 E2(PGE2)、白介素1β(1L-1β)、白介素8(1L-8)各项指标的含量;对大鼠胃进行病理组织学检査。 4.采用脱氧胆酸钠和不同浓度的乙醇三个月长期交替刺激胃黏膜建立大鼠慢性胃炎模型,给予胃疼宁胶囊治疗四周后,测定胃液 PH值、胃蛋白酶活力;检测血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、前列腺素 E2(PGE2)、白介素1β(1L-1β)、白介素8(IL-8)各项指标的含量;对大鼠胃进行病理组织学检査。 5.冰醋酸建立小鼠扭体模型,记录扭体反应次数,并计算扭体反应抑制率,评价胃疼宁胶囊的镇痛作用;二甲苯建立小鼠耳肿胀模型,计算小鼠耳肿胀度,评价胃疼宁胶囊的抗炎作用。 结果:1.胃疼宁胶囊三个剂量组均可以明显降低急性胃溃疡大鼠的溃疡指数。高、中剂量组溃疡指数与模型组比较有显著性差异(P<0.01),同时可以降低急性胃溃疡大鼠的胃液酸度和胃蛋白酶活力,与模型组相比有差异(P<0.05);胃疼宁胶囊高、中剂量组的大鼠血清 MDA、ET-1、GAS含量降低,SOD、NO、MTL、PGE2含量升高,与模型组相比均有显著性差异(P<0.01)。从病理切片观察看,胃疼宁胶囊能改善造模大鼠胃黏膜的病变、坏死,减少胃黏膜腺体间炎细胞浸润,对急性胃溃疡损伤具有一定的保护作用。 2.胃疼宁胶囊三个剂量组均可以明显降低慢性胃溃疡大鼠的溃疡指数。中、高剂量组溃疡指数与模型组比较有显著差异(P<0.01),同时可以降低慢性胃溃疡大鼠的胃液酸度和胃蛋白酶活力,与模型组相比有差异(P<0.05);胃疼宁胶囊中、高剂量组的大鼠血清 MDA、ET-1、GAS含量降低,SOD、NO、MTL、PGE2含量升高,与模型组相比均有显著性差异(P<0.01)。从病理切片观察看,胃疼宁胶囊能改善造模大鼠胃黏膜的水肿、坏死,减少胃黏膜腺体间炎细胞浸润,对慢性胃溃疡损伤具有一定的治疗作用。 3.胃疼宁胶囊中、高剂量组可以明显减轻大鼠急性胃炎的炎症程度。模型组与空白组比较胃液 PH值和胃蛋白酶活力无明显差异,给药组与模型组比较胃液 PH值和胃蛋白酶活力无明显差异。胃疼宁胶囊中、高剂量组大鼠血清 PGE2、MTL的含量升高,1L-1β、IL-8的含量降低,与模型组比较有显著差异(P<0.01);从病理切片观察看,与模型组相比,胃疼宁胶囊三个剂量组能不同程度减轻胃黏膜炎细胞浸润,对大鼠急性胃炎具有一定的保护作用。 4.胃疼宁胶囊中、高剂量组可改善乙醇-去氧胆酸钠所致大鼠慢性胃炎的炎症程度;提高大鼠胃液酸度和胃蛋白酶活力,与模型组相比有明显差异(P<0.05);胃疼宁胶囊中、高剂量组大鼠血清 PGE2、MTL、GAS的含量升高,1L-1β、IL-8的含量降低,与模型组比较有显著差异(P<0.01);从病理切片观察看,与模型组相比,胃疼宁胶囊三个剂量组能不同程度减轻胃黏膜固有层炎细胞浸润、黏膜腺体的变性和萎缩,对大鼠慢性胃炎具有一定的治疗作用。 5.胃疼宁胶囊中、高剂量组可以减少冰醋酸所致小鼠扭体的反应次数,与模型组比较有显著差异(P<0.01),同时可以降低二甲苯所致小鼠的耳廓肿胀度,与模型组比较有显著差异(P<0.01),说明胃疼宁胶囊具有镇痛抗炎作用。 结论:胃疼宁胶囊对胃溃疡、胃炎模型大鼠有预防和治疗作用,具有一定的镇痛和抗炎作用。